Фибробласты — возможности соединительных клеток

ФИБРОБЛАСТЫ: ПРИЧИНЫ СТАРЕНИЯ

По современным данным, одной из основных причин старения кожи является снижение способности фибробластов к делению и образованию компонентов межклеточного вещества и волокон дермы. Особенно быстро утрачивается способность к синтезу межклеточного вещества и гиалуроновой кислоты. В то же время процесс разрушения старых, отслуживших волокон и других компонентов среднего слоя кожи, долгое время остается на прежнем уровне. Поэтому с возрастом в коже уменьшается толщина дермы, содержание влаги в ней падает, в результате кожа теряет упругость и эластичность

Снижение активности фибробластов пагубно сказывается на состоянии всех слоев кожи и, что очень важно, приводит к замедлению регенерации

Следствием этого является:

• снижение скорости деления кератиноцитов и уменьшение толщины базального слоя;
• уменьшение толщины роговых чешуек (клеток эпидермиса);
• увеличение толщины рогового слоя, так как роговые чешуйки медленнее слущиваются;
• уменьшается толщина дермы, уменьшается количество и размеры клеток дермы (фибробластов, макрофагов, тканевых базофилов) и их функциональная активность, а, следовательно, снижается объем основного межклеточного вещества, коллагеновых и эластических волокон. В среднем снижение синтеза коллагена и элластина происходит на 1% ежегодно с 25 лет.
• элластиновые и коллагеновые волокна утолщаются, нарушается их структура, а расположение становится менее упорядоченным.
• снижается содержание гиалуроновой кислоты и других гликозаминогликанов в дерме, что приводит к нарушению ее гидратации, тургора, упругости, эластичности, способствуя появлению сухости кожи и образованию морщин.
• ухудшается кровоснабжение кожи, что ведет к ухудшению питания (трофики).
• замедляются процессы заживления и восстановления.

Внешне все эти процессы проявляются в изменении качества кожи и появлении возрастных изменений: растяжении, истончении, сухости, образовании и углублении морщин, формировании сетки мелких мимических морщин, появлении пигментации, и других изменений. При этом не будем забывать о том, что все эти явления имеют накопительный характер и появляются постепенно. Так же старение кожи на различных участках тела протекает с разной скоростью и особенно быстро ухудшается состояние открытых участков кожи и кожа в местах сгибов. Тогда как на закрытых областях возрастные изменения кожи менее выражены.

Применение в косметологии

Эксперты по генной инженерии разработали SPRS-терапию – инновационный метод инъекционного омоложения кожи с применением фибробластов.

SPRS-терапия в процессе

Метод основывается на трансплантацию внутрь кожи аутофибробластов – клеточных структур, забор которых врач осуществляет у пациента перед самой терапией.

Благодаря этой процедуре улучшается процесс пролиферации (разрастания) новых клеток соединительной ткани, стимулируется выработка эластина, коллагена и других биологических компонентов, из-за чего происходит разглаживание морщин, повышается тонус и эластичность эпидермиса, и нормализуется работа всех остальных структур кожи.

Омоложение аутофибробластами дает более эффективный результат, чем Ботокс, который при частом применении может повредить нервные окончания и нарушить питание кожи.

Список показаний

Процедура рекомендована при:

• Повышенной сухости кожи,
• Наличии морщин,
• Тусклом цвете лица,
• Увядающей коже,
• Рубцах, следах от акне,
• Первых признаках птоза,
• Лечении долго не заживающих ран,
• Для профилактики раннего старения,
• Для омоложения кожи в области лица, шеи, зоны декольте и рук.

Как получают аутофибробласты?

Биоматериал для выполнения процедуры забирают из небольшого размером участка кожи (биоптата) пациента, обычно из области пупка или предплечья.

Биоптат сначала промывают физрастворов, после чего клетки фибропластов отделяются от клеточного матрикса, осаждают, очищают от ферментов, помещают в питательную среду и подвергают инкубации для увеличения численности клеток на протяжении 4-8 недель.

После того, как было получено нужное количество фибробластов, их сразу можно использовать для выполнения инъекционного омоложения кожи или заморозить.

Результат терапии фибробластами: до и после — картинка

Для хранения в криобанке по мнению специалистов подходит клеточный материал, взятый у пациентов в возрасте 20-30 лет, т.к. с возрастом количество способных к делению фибропластов уменьшается.

Использование фибробластов в косметологии

Старение тканей — это закономерный биологический системный процесс, который начинается с 25-30 лет и затрагивает все клетки, в том числе и кожи. Одной из основных причин является снижение способности фибробластов в плане активного синтеза и пролиферации в тканях кожи, в результате чего происходит снижение содержания их главных компонентов — гиалуроновой кислоты, коллагена, эластина, сосудистой сети.

Это отражается на внешнем виде кожного покрова. Он истончается, становится сухой, бледнеет, происходит снижение степени эластичности и упругости, замедляется восстановление жирового барьера, образуются сети мелких морщин, которые постепенно углубляются, происходит птоз кожи и формирование складок. В то же время функции катаболического (разрушительного) характера еще длительное время остаются на прежнем уровне. Ответственны за все эти изменения в основном клетки фибробласты, являющиеся одним из главных компонентов дермы. В возрасте после 30 лет их количество снижается в геометрической прогрессии каждые 10 лет на 10-15%.

Сегодня, благодаря успехам биотехнологии, появилась возможность естественным путем повлиять непосредственно на причину возрастного увядания кожных тканей. Этого удалось достигнуть способом обогащения ее собственными молодыми фибробластами, которые являются строителями внеклеточного матрикса.

Трансплантация в кожу лица собственных молодых клеток фибробластов способна эффективно и достаточно быстро активизировать процессы обновления и восстановления ее структуры. Результатом является улучшение цвета лица, гидратации, эластичности и тургора тканей, исчезновение мелких рубчиков, образовавшихся в результате различных кожных заболеваний, уменьшение количества и глубины морщин.

Преимуществом клеточного омоложения является и то, что трансплантированные фибробласты долгое время (от полугода до полутора лет) сохраняют функциональную активность в части усиленного синтеза гиалуроновой кислоты, коллагена, эластина и других компонентов матриксной системы кожи. В течение этого срока постоянно продолжается улучшение ее состояния.

Клетки для трансплантации получают из кусочка кожи диаметром 3-5 мм, взятого из заушной или пупочной области, где кожа меньше всего подвержена воздействию ультрафиолетового облучения. Биоптат подвергается исследованию и специальной обработке с целью культивирования молодых фибробластов в лабораторных условиях в течение 1 месяца, после чего с помощью инъекций вводится в необходимые зоны. Аутологичные (свои) клетки не воспринимаются собственной иммунной системой как антиген (чужеродные) и, следовательно, организмом не отторгаются, а полноценно функционируют.

Введение полученного материала в дерму осуществляется тоннельным способом под местной анестезией посредством нанесения крема с анестетиками на кожу. Курс лечения состоит из 2-х процедур с интервалом 1-1,5 месяца. После введения фибробластов они распределяются в дермальном слое небольшими группами и не подвержены митотическому делению, что исключает процессы перерождения их в опухолевые клетки.

Препараты для трансплантации проходят лабораторный контроль на предмет биологической безопасности и жизнеспособности клеток. Методика аутотрансплантации фибробластов в косметологии получила официальное разрешение Росздравнадзора.

Эстетическая медицина последние 30-40 лет одним из приоритетных своих направлений считает регенеративные биотехнологии. Главный их инструмент – это фибробласты (фибропласты).

1. Что это такое?
2. Типы фибробластов
3. Функции фибробластов
4. Применение в косметологии
5. Список показаний
6. Как получают аутофибробласты?
7. Как проводится омоложение фибробластами?
8. Курс и результаты
9. Фото: до и после
10. Видео
11. Противопоказания
12. Цена терапии

Патогенез

Конечные отделы дыхательного тракта состоят из бронхиол (терминальных и респираторных), ацинусов и долек. Терминальные бронхиолы — воздухопроводящие, а респираторные участвуют в газообмене, поскольку через поры связаны с альвеолами. Ацинус — это структура легкого, где происходит газообмен, включает несколько респираторных бронхиол. Ацинусы (от 3 до 24) объединяются в легочные дольки. Каркас дольки включает междольковые перегородки, периартериальную, перибронхиальную соединительную ткань, соединительную ткань перегородок альвеол и ацинусов.

Соединительная ткань состоит из коллагеновых, ретикулярных и эластиновых волокон. Переплетения волокон коллагена и эластина имеются вокруг бронхов и в альвеолярных стенках, что обуславливает эластические свойства легких. Коллаген обеспечивает жесткость внутрилегочного каркаса.

Клетки соединительной ткани (гладкомышечные и фибробласты) синтезируют эластин и коллаген. Первостепенная роль его — поддержание тонуса терминальных отделов дыхательных путей. Одновременно клетки соединительной ткани синтезируют и ферменты (протеазы), ответственные за разрушение эластина и коллагена. Ферментная и антиферментная система в обычных условиях находятся в равновесии. В условиях инфекционного воспаления они продолжают оказывать эластолитическое (направленное на разрушение) действие за счет высокой продукции эластазы (фермент, разрушающий эластические волокна, эластин, коллаген). Это вызывает разрушение нормального соединительнотканного матрикса, происходит разрушение альвеолярных стенок и формируются общие полости. Избыточная продукция эластазы либо отсутствие ферментов для ее разрушения отмечается при ряде заболеваний легких (ХОБЛ, эмфизема, муковисцидоз).

Параллельно при воспалительных процессах отмечается активация фибробластов, которые продуцируют коллаген. В результате происходит усиленный процесс развития соединительной ткани в паренхиме легких и формирование фиброза. Развитию фиброзных изменений предшествует отек и инфильтрация легочной ткани. При разрушении мембраны альвеол на этом месте развивается внутриальвеолярный фиброз — разрастания соединительной ткани распространяются внутрь альвеол. Потом в патологический процесс вовлекается соединительная ткань вокруг артерий и бронхов.

В настоящее время более приемлемой теорией патогенеза силикоза и прочих пневмокониозов является иммунологическая, которая утверждает, что развитие данных профессиональных заболеваний невозможно без фагоцитоза пылевых частиц альвеолярными макрофагами. Скорость их гибели зависит от фиброгенной агрессивности пыли и пропорциональна ей. Гибель альвеолярных макрофагов — обязательный этап при образовании силикотического узелка. Формирование узелка возможно при условии многократно повторяющегося фагоцитирования пыли. Образующиеся провоспалительные медиаторы (цитокины) провоцируют накопление воспалительных клеток в перегородках альвеол, а кислородные радикалы, повреждая ткани легкого, вызывают гибель макрофагов.

Протеолитические ферменты (металлопротеиназа и эластаза) высвобождаются из разрушенных макрофагов и разрушают ткани легкого. Фаза воспаления сопровождается восстановительными процессами, при которых факторы роста стимулируют образование клеток, эпителия и новых сосудов в поврежденных тканях. Неконтролируемые процессы эпителизации приводят к развитию фиброза. Одно из ключевых значений в фиброгенезе имеют факторы роста. Доказано их стимулирующее действие на разрастание фибробластов и разрушение коллагена и фибронектина (высокомолекулярный белок соединительной ткани). При идиопатическом фиброзе отмечается преобладание фиброза при не выраженных воспалительных изменениях. Основным механизмом прогрессирования пневмофиброза является постоянное повреждение эпителия альвеол с нарушением его регенерации и избыточным отложением соединительной ткани в связи с активацией фибробластов.

Макрофаги

Данная клеточная популяция относится к защитной системе человеческого организма, варьируясь в размерах с учетом функционального состояния. В макрофагах присутствуют особые внутриклеточные структуры, отвечающие за синтез ферментов для расщепления чужеродных компонентов, а также за синтез антибактериальных и других биологически активных слагаемых. Количество данных клеток увеличивается, а их активность возрастает в период развития воспалительных процессов. Макрофаги отвечают за выработку факторов, активизирующих синтез иммуноглобулинов. Кроме того, они вырабатывают противоопухолевые цитолитические факторы и факторы роста клеток своей популяции, стимулируя при этом функцию фибробластов. Макрофаги в РВСТ полностью обновляются намного быстрее, чем те же фибробласты. Защитная функция макрофагов проявляется следующим образом: они поглощают, а затем расщепляют (либо изолируют) чужеродные компоненты; при контакте с чужеродным материалом, обезвреживают его; транслируют информацию о чужеродных включениях нейтрализующим эти включения иммунокомпетентным клеткам; стимулируют иные клеточные популяции, присущие защитной системе.

Еще по теме

Регенеративная медицина
Гамма-линоленовая кислота ускорила эффект антибиотикотерапии розацеа
Корейские ученые показали, что у пациентов с розацеа, которые лечились миноциклином, гамма-линоленов…

Регенеративная медицина
В Японии протестировали новый состав для ухода за губами
Это синтетический псевдокерамид. Он имитирует керамид рогового слоя, обеспечивает увлажнение и выпол…

Регенеративная медицина
Масштабный проект на лучший авторский протокол с использованием космецевтики V45
7 декабря 2020 года компания Lotos Group совместно с организацией «Старая крепость» запустили масшта…

Регенеративная медицина
Аброцитиниб назвали новым перспективным препаратом против дерматита
На виртуальном конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии дерматологи продемонстриров…

27.3.Субмикроскопическое строение

Главный
тип клеток системы мононуклеарных
фагоцитов. Это крупные (10 — 24 мкм)
долгоживущие клетки с хорошо развитым
лизосомальным и мембранным аппаратом.
На их поверхности имеются рецепторы к
Fc-фрагменту IgGl и
IgG3, C3b-фрагменту С, рецепторам В- и
Т-лимфоцитов, комплементу, другим
интерлейкинам и гистамину.

Ядро
макрофага имеет овальную форму. Цитоплазма
клетки достаточно большая, не имеет
четких границ. Диаметр макрофага в норме
колеблется в широких пределах: от 15 до
80 мкм.

Покоящиеся
гистиоциты
трудно идентифицировать на светооптическом
уровне. Они имеют вид мелких уплощенных
клеток удлиненной или отростчатой формы
с четкими контурами, прикрепленных к
коллагеновым волокнам. Эта клетки
характеризуются небольшим темным ядром
и плотной цитоплазмой со слабо развитыми
органеллами.

Блуждающие
(активные) гистиоциты
обладают высокой подвижностью, изменчивой
(отростчатой, реже округлой) формой с
неровными, по обычно четко выявляемыми
краями. Их ядро светлее, чем в покоящихся
клетках, но темнее, чем в фибробластах;
в нем может выявляться ядрышко. Цитоплазма
содержит многочисленные лизосомы и
развитые элементы цитосклета, которые
концентрируются в области псевдоподий:
другие органеллы развиты умеренно.
Многочисленные крупные фаголизосомы.
содержащие перевариваемые продукты, в
виде вакуолей хорошо видны под световым
микроскопом, придавая цитоплазме
гистиоцитов вспененный вид. На цлазмолемме
в большом количестве находятся рецепторы
цитокинов, гормонов, хемоаттрактантов,
а также адгезивные молекулы, которые
обеспечивают контактные взаимодействия
гистиоцитов с другими клетками и
компонентами межклеточного вещества.

Преобразования
гистиоцитов в рыхлой волокнистой соедини
тельной ткани. При активации, происходящей
под действием микроорганизмов или их
продуктов, а также ряда цитокинов, клетки
в покое могут превращаться в блуждающие.
Последние, получая стимулирующие
сигналы, способны длительно находиться
в состоянии высокой активности, однако
в конечном итоге погибают механизмом
апоптоза и фагоцитируются другими
макрофагами. Под воздействием
дополнительных сигналов в очаге
повреждения они могут также превратиться
в особые виды макрофагов:

гигантские
многоядерные клетки

эпителиоидные
клетки.

Утрачивая
активность и подвижность и прикрепляясь
к коллагеновым волокнам, блуждающие
клетки способны возвращаться в состояние
покоя.

Инвазивные процедуры для диагностики миофибробластомы молочной железы

Миофибробластому можно заподозрить при тонкоигольной аспирационной цитологии (FNAC). Аспираты обычно состоят из беспорядочно расположенных, одиночных и/или сгруппированных клеток овальной или веретеновидной формы, иногда демонстрирующих ядерный плеоморфизм. 

Диагноз миофибробластома груди может быть поставлен на FNAC только если цитологические данные оцениваются в сочетании с клиническими и радиологическими (УЗИ молочных желез, МРТ, маммография) данными. Во многих случаях он остается неоднозначным, поскольку данные опухоли трудно дифференцировать от многих доброкачественных и злокачественных образований. 

Сердцевинная (cor-) биопсия под контролем УЗИ увеличивает вероятность правильного предоперационного диагноза миофибробластомы. Однако в некоторых случаях это может быть затруднительным. Особенно если патолог сталкивается с необычными морфологическими вариантами, которые демонстрируют беспокойные признаки (например, миофибробластома с атипичными клетками, эпителиоидный тип, миксоидный с атипичными клетками или без них, липоматозный тип и децидуидоподобные миофибробластомы).

Взятый при помощи биопсии материал проходит гистологическое и иммуногистохимическое исследование.

Необычные морфологические особенности миофибробластом молочной железы

• Атипичные клетки. Несмотря на морфологический вариант, миоибробластома груди может содержать различное количество атипичных одноядерных или многоядерных клеток, демонстрирующих различную степень (от легкой до тяжелой) ядерного плеоморфизма. Эта тревожная особенность чаще встречается в клеточном, эпителиоидном, миксоидном и децидуидоподобном вариантах. Единичные атипичные причудливые клетки встречаются и расценениваются по своей природе как дегенеративные. Они аналогичны тем, которые наблюдаются при других доброкачественных опухолях мягких тканей (например, атипичная лейомиома, шваннома). Иногда атипичные клетки, встроенные в миксоидную строму с микрокистозными изменениями, могут имитировать липобласты.
• Многоядерные клетки и многоядерные клетки, подобные цветкам. В некоторых случаях миофибробластом груди сообщается о многоядерных клетках, особенно в эпителиоидном варианте. Также были описаны многоядерные цветоподобные клетки, идентичные тем, которые обычно наблюдаются при плеоморфной липоме.
• Гетерологические компоненты. Помимо жировой ткани, только изредка миофибробластома в качестве неотъемлемой части опухоли может содержать очаги гетерологичных мезенхимальных компонентов, таких как зрелые лейомиоматозные, костные, или хрящевые ткани. Они могут по-разному сосуществовать в одной опухоли.
• Гемангиоперицитомоподобный узор. Гемангиоперицитомоподобный рисунок иногда наблюдается при миофибробластоме. Это неудивительно, так как многие новообразования мягких тканей могут демонстрировать сходный характер роста. Эту особенность следует учитывать при дифференциальной диагностике с солитарной фиброзной опухолью.

РЫХЛАЯ ВОЛОКНИСТАЯ СОЕДИНИТЕЛЬНАЯ ТКАНЬ (РВСТ)

• самый распространенный вид соединительной ткани;

• входит в состав слизистых и серозных оболочек, кожи; строма – прослойки;

• заполняет пространства между функциональными элементами в других тканей;

• сопровождает кровеносные сосуды и нервы.

ТКАНЕВЫЙ СОСТАВ РВСТ:

• клетки – сложная гетерогенная популяция клеток, взаимодействующих между собой;

• волокна;

• основное аморфное вещество.

КЛЕТКИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ:

ФИБРОБЛАСТЫ представляют собой наиболее распространенный тип клеток, образуя функционально ведущий дифферон РВСТ.

Происхождение фибробластов: СК линии механоцитов (особая стволовая клетка мезенхимной природы). Самоподдерживающаяся популяция, редко делится, устойчива к повреждающим факторам.

Функции фибробластов

• продукция всех органических компонентов межклеточного вещества (ГАГ, коллаген, эластин, фибронектин, ламинин и другие белки и гликопротеины);

• поддержание структурной организации межклеточного вещества (баланс выработки и разрушения, благодаря секреции коллагеназы);

• регуляция деятельности других клеток СТ и влияние на другие ткани (гуморальные факторы, влияющие на рост, дифференцировку, функциональную активность макрофагов, лимфоцитов, ГМК, эпителия – выработка цитокинов,таких как колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов, интерлейкины-3 и -7).

Дифферон фибробластов:стволовая клетка → полустволовая клетка (А) → малодифференцированный (юный) фибробласт (Б) →

дифференцированный (зрелый) фибробласт (В) → фиброцит (Г).

Для юных фибробластов характерно:

• базофильная цитоплазма;

• небольшое количество отростков;

• умеренно развитый синтетический аппарат (в основном – свободные рибосомы);

• способность к пролиферации и миграции, что важно в репаративных процессах. Зрелые фибробласты:

Зрелые фибробласты:

• наиболее многочисленны в РВСТ;

• крупные клетки (40-50 мкм в поперечнике),

• отростчатой формы, с нерезкими клеточными границами;

• имеют слабо базофильную цитоплазму, светлое овальное ядро, ядрышки;

• периферическая часть цитоплазмы — эктоплазма более светлая, состоит в основном, из элементов цитоскелета)

• имеют мощный синтетический аппарат: (ГАГ, коллаген, гликопротеины, актин)

• подвижные, способны изменять форму, прикрепляться к другим клеткам и волокнам.

Фиброцит

• конечная форма дифферона;

• малоактивная клетка;

• долгоживущая клетка;

• неспособна к пролиферации;

• узкая, веретенообразная форма, с тонкими отростками;

• ядро плотное;

• синтетический аппарат развит слабо;

• много лизосом;

Функция фиброцитов: регуляция метаболизма и поддержание стабильности межклеточного вещества.

Фиброкласты — клетки, которые специализируются на разрушении межклеточного вещества;

• обеспечивают перестройку межклеточного вещества;

• многочисленны в молодой соединительной ткани (грануляционной) и рубцах;

• для цитоплазмы фиброкластов характерны вакуоли с коллагеновыми фибриллами на разных стадиях лизиса;

• расщепление коллагена происходит вне- и внутриклеточно.

Миофибробласты – особый тип фибробластов:

• более половины их цитоплазмы занимают элементы сократительного аппарата (актин);

• активно участвуют в репаративных процессах

• контракция раны: сокращаясь, они стягивают края раны и образуют коллаген, который заполняет поврежденный участок.

МАКРОФАГИ

• Вторые по численности клетки РВСТ;

• Происхождение —потомки СКК, образуются из моноцитов крови;

• Особенно многочисленны в собственной пластинке слизистых и серозных оболочек.

• Активные макрофаги обладают высокой подвижностью, изменчивой, обычно отростчатой формой (микровыросты, псевдоподии) с неровными, но чёткими краями.

• Ядра темнее, чем у фибробластов.

• Для цитоплазмы макрофагов характерно многочисленные лизосомы и крупные фаголизосомы, пиноцитозные пузырьки, развитые элементы цитоскелета; остальные органеллы развиты умеренно.

Функции макрофагов

• Фагоцитоз — распознавание, захват и переваривание поврежденных, зараженных, опухолевых и погибших клеток, компонентов межклеточного вещества, экзогенных микроорганизмов и субстанций (на поверхности имеются рецепторы для иммуноглобулинов, антигенов опухолевых клеток).

Различают фагоцитоз неспецифический и специфический.

• неспецифический фагоцитоз характерен для лёгочных макрофагов, захватывающих частицы пыли, сажи и т д.

• специфический фагоцитоз – сначала иммуноглобулины и белки комплемента плазмы крови (объединенные названием опсонины)окружают (опсонизируют) бактерию.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Малосывороточная среда для культивирования фибробластов человека, состоящая из «Основы среды для фибробластов», содержащей следующие компоненты, мг/л:

Глюкоза	4000
2-Аминоэтанол	0,80
Глютатион	0,80
Гипоксантин Na	2,00
Липоевая кислота	0,2
Пируват натрия	110
Ацетат натрия ×3H 2O	2,00
Путресцин 2HCl	0,03
NaCl	5950
KCl	400
MgSO 4	73,00
Na2HPO4	150,00
NaH2PO4	54,00
Ca(NO3)2 ×4H2O	50,00
CaCl2	100
FeNO3×9H2 O	0,05
FeSO 4×7H2O	0,04
CuSO4×5H2O	0,001
ZnSO 4x×7H2O	0,20
HEOES	1500,0
NaHCO3	2900,0
Аскорбиновая кислота	3,00
D-Ca-Пантотенат	3,00
Холина хлорид	5,00
i-Инозитол	20,00
Ниацинамид	4,00
Пиридоксал HCl	1,00
Пиридоксин HCl	2,50
Рибофлавин	0,30
Тиамин HCl	3,00
п-Аминобензойная к-та	0,25
B12	0,30
Фолиевая к-та	3,00
Биотин	0,10
-Токоферол фосфат Na2	0,002
Менадион бисульфат Na 2	0,030
Эргокальцийферол	0,020
Витамин A ацетат	0,020
Аденозин	5,00
Цитидин	5,00
Гуанозин	5,00
Тимидин	0,45
Уридин	5,00
L-Аланин	10,00
L-Аргинин HCl	137
L-Глицин	30
L-Гистидин	25,00
L-Изолейцин	88,00
L-Лейцин	88,00
L-Лизин HCl	108
L-Метионин	25,00
L-Фенилаланин	55,00
L-Серин	35,00
L-Треонин	65,00
L-Триптофан	16,00
L-Валин	69,00
L-Аспарагин H2O	16,00
L-Аспарагиновая кислота	6,00
L-Глутаминовая к-та	7,00
L-Гидроксипролин	5,00
L-Пролин	9,00
L-Цистин 2HCl	59,00
L-Тирозин	59,00
L-Орнитин HCl	0,40
L-Таурин	0,30
L-Аланил-глутамин	330,0
Деионизованная вода	1 л

обогащенную эмбриональной телячьей (ксеногенной) или человеческой (аутогенной, аллогенной) сывороткой крови в концентрации 2% от общего объема среды. 2. Малосывороточная среда для культивирования фибробластов человека по п.1, отличающаяся тем, что в состав сред введены белковые стимуляторы клеточного роста: инсулин — 5 мкг/мл; фактор роста фибробластов — FGF — 5 нг/мл.

Диагностика филлоидных опухолей

Диагностировать листовидные опухоли не всегда легко, поскольку они относятся к нераспространенным новообразованиям. Оценка состояния женщины начинается с осмотра маммолога и клинического обследования, поскольку филлодная опухоль часто представлена в виде большой опухоли размером более 4 см в максимальном диаметре. Диагноз трудно поставить без биопсии. 

Осмотр маммолога:

• при осмотре в большинстве  случаев опухоль заметна и ощутима, поскольку достигает большого размера (чаще всего обращаются, когда она уже более 4 см в максимальном диаметре);
• образование может напоминать гигантскую фиброаденому;
• большие опухоли вызывают растяжение кожи, изъязвление, вздутие вен;
• возможны кровянистые выделения из соска, если вовлечен сосково-ареолярный комплекс.

Ультразвуковые данные, которые наводят на размышления, но не диагностируют опухоли филлодий, включают дольки, гетерогенный эхо-паттерн и отсутствие микрокальцинатов.

Доброкачественные филлоидные опухоли молочной железы у девочек 13-ти (1) и 14-ти (2, 3) лет