Гепарин

Показания к использованию

«Гепарин» имеет довольно широкое применение. К основным показаниям принято относить заболевания в виде:

• тромбоэмболии легочной артерии;
• тромбоза глубоких вен;
• тромбофлебитов и тромбозов коронарных вен;
• тромбоза почечных вен;
• миокардита в острой форме;
• стенокардии нестабильного характера;
• аритмии мерцательного типа;
• митрального сердечного порока;
• ДВС-синдрома;
• гемолитикоуремического синдрома;
• глоумерулонефрита;
• эндокардита бактериального характера;
• волчаночного нефрита.

Также «Гепарин» используется в качестве профилактических мероприятий во время осуществления оперативных вмешательств, куда относят применение экстракорпоральных способов кровообращения, при митральном сердечном пороке, гемодиализе и диурезе форсированного характера. Такой процесс позволяет предотвратить сильную потерю крови у пациента.

Нередко «Гепарин» используют для промывания венозных катетеров и изготовления образцов крови, которые плохо поддаются свертываемости.

Способ применения

Для взрослых:

Раствор:
Гепарин назначают в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением препарата следует определить время свертывания крови, тромбиновое и активированное парциальное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов.
Взрослым при остром тромбозе лечение начинают с введения 10000 — 15000 ЕД гепарина под контролем свертывания венозной крови, тромбинового и активированного частичного тромбопластинового времени. После этого по 5000 — 10000 ЕД гепарина вводят каждые 4-6 часов. При этом адекватной считается доза гепарина, при которой время свертывания крови удлиняется в 2,5-3 раза, а активированное парциальное тромбопластиновое время — в 1,5-2 раза.
Для профилактики острого тромбоза Гепарин вводят подкожно по 5000 ЕД каждые 6-8 часов. При первой фазе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) у взрослых Гепарин назначают подкожно длительное время в суточной дозе 2500-5000 ЕД под контролем тромбинового времени

За 1-2 суток до отмены гепарина суточную дозу постепенно снижают.
Гель:
Взрослым препарат применяют 1-3 раза в сутки.
На пораженный участок кожи наносят 3-10 см геля и осторожно втирают.
Продолжительность лечения определяется тяжестью течения заболевания.
Мазь:
Мазь гепаринов применяют наружно.
На пораженный участок кожи наносят легкими втирающими движениями 3 — 10 см мази 1 — 3 раза в сутки. Доза препарата зависит от площади пораженного участка.
При тромбофлебите на пораженный участок и прилегающие ткани наносят слой препарата толщиной примерно 1 мм (0,5 — 1 г на участок 3 — 5 см) и слегка втирают в кожу

При трофической язве втирают только в окружающие ткани.
При тромбозе геморроидальных вен мазь наносят или под повязку (в случае екстраанальних узлов), либо вводят в прямую кишку на тампоне. В зависимости от характера заболевания курс лечения составляет 1 — 3 недели.

Для детей:

Детям препарат наносят тонким слоем на пораженный участок кожи и втирают легкими движениями. Разовая доза детям зависит от площади нанесения и может составлять 0,5 — 3 см мази. Препарат применяют 1-3 раза в сутки, длительность лечения обусловлена ​​исчезновением симптомов заболевания.

Основные противопоказания

Нужно знать, когда Гепарин может навредить организму и вызвать негативные последствия. Итак, препарат не назначают в таких случаях:

1. Если у пациента геморрагический диатез. Это слишком высокая кровоточивость;
2. При болезнях, которые сопровождаются медленным свертыванием крови;
3. Если у пациента слишком слабые сосуды;
4. В момент любого кровотечения в организме;
5. При подостром эндокардите;
6. Если у пациента воспаление в сердце;
7. При нарушениях функционирования почек и печени;
8. Запрещен при злокачественных опухолях, при раке крови;
9. Если у пациента заниженный гемоглобин;
10. При аневризме в острой стадии;
11. Опасен при венозной гангрене.

Если применять Гепарин при таких болезнях, может начаться сильное осложнение, которое приведет к летальному исходу. Поэтому, когда вы сомневаетесь, можно ли применять Гепарин, обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Способ применения

Несмотря на то, что инструкция по применению дает полное представление по использованию препарата, процедуры обязательно контролируются работниками медучреждений. Схема лечения определяется врачом индивидуально.

Гепарин можно вводить самостоятельно, однако лучше, когда процедура осуществляется специалистом

Острый инфаркт миокарда предполагает введение средства как экстренную помощь (если отсутствуют противопоказания). Препарат вводится в вену в количестве от 15 до 20 тыс. ЕД. После доставки пациента в стационар лекарство вводится внутримышечно в количестве 40 тыс. ЕД в течение суток, 5–10 тыс. ЕД по истечении каждых 4-х часов.

Во время введения препарата свертываемость крови должна находиться под особым вниманием. Период её свертывания должен превышать норму в несколько раз

За несколько дней до окончания использования препарата дозы уменьшаются до 2,5–5 тыс. ЕД. Также увеличивается интервал между применением препарата. По прошествии трех-четырех суток от начала терапии уместно присоединение коагулянтов непрямого действия (фенилина, неодикумарина). По окончании введения гепарина лечение непрямыми коагулянтами продолжается.

Капельная инфузия – один из способов применения препарата. Такое введение эффективно при поражении легочной артерии массивными тромботическими массами. При этом дозировка колеблется в пределах 40–60 тыс. ЕД в течение суток.

Протекание периферического и венозного тромбозов облегчается вводом лекарства в дозировке 20–30, а позже от 60 до 80 ЕД в сутки. Свертываемость крови – показатель, который должен постоянно находится под контролем. Гепардин оказывает непосредственное воздействие на сгусток крови, способствует развитию коллатерального кровообращения. При этом тромб замедляется в развитии, риск возникновения спазмов (резкого сужения сосудов) сводится к минимуму.

Рекомендуем вам почитать:Инструкция геля Гепарин

В качестве профилактического средства при тромбоэмболии ввод препарата осуществляется подкожно в дозировке – 5 тыс. ЕД на протяжении суток. Процедура производится перед операцией и по её окончании. Продолжительность воздействия гепарина при единоразовом вводе – от 12 до 14 часов.

При переливании крови для ее разжижения также целесообразно использовать лекарственное средство. Донору вводится внутривенно 7,5–10 тыс. ЕД препарата.

Об эффекте судят по времени, за которое происходит свертывание крови. Как только препарат начинает действовать, замедляется рекальцификация плазмы, что указывает на процесс свертывания. Одновременно устойчивость к препарату уменьшается, что приводит к увеличению времени свертывания. Изменения протромбированного индекса, а также наличие проконвертина и фибриногена не наблюдаются.

Первую неделю после начала лечения свертываемость крови необходимо контролировать каждые 2 дня с последующим увеличением данного периода. Острая венозная или артериальная непроходимость, требующие оперативного вмешательства, предусматривают обязательный контроль времени свертываемости не менее 2-х раз в течение первых суток. На второй и третий день достаточно одной процедуры. Если введение гепардина осуществляется дробным методом, кровь у пациента берется на пробу непосредственно перед инъекцией.

При опухолях и язвенных болезнях ЖКТ к применению лекарственного средства следует относиться с большой осторожностью. То же самое необходимо учитывать при повышении артериального давления, кахексии, после родов и операций (в течение первых 7 дней)

Исключение составляют ситуации, когда введение препарата необходимо.

В качестве антагониста гепарина выступает сульфат прогамина, действие которого противоположно.

Гепариновая мазь используется из расчета 1 мг на участок кожи площадью 3 кв. см. Средство разглаживается массирующими движениями. Процедура осуществляется от одного до трех раз в сутки. Также возможно использование ректальных тампонов и бязевых прокладок, которые накладываются непосредственно на ущемленные узлы и фиксируются повязкой. Длительность и периодичность процедур определяется врачом.

Гепарин

Гепарин — прямой антикоагулянт, подавляющий активность системы свертывания крови и препятствующий формированию тромбов. Попадая в кровь, активирует основной белок системы свертывания крови — антитромбин III, в результате чего повышается скорость наступления его противосвертывающего эффекта. Препятствует превращению протромбина в тромбин, подавляет активность последнего (а в дополнение к этому — и активированного фактора X), снижает способность тромбоцитов к агрегации (склеиванию). Стимулирует кровообращение в почках, повышает резистентность церебральных сосудов, оказывает гиполипидемический эффект. Снижает активность легочного сурфактанта, угнетает избыточное образование альдостерона корой надпочечников, активирует гормон околощитовидных желез. По некоторым данным обладает иммунодепрессивной активностью. У пациентов с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск возникновения острых коронарных тромбозов, инфаркта миокарда и внезапной коронарной смерти. Снижает число рецидивов инфаркта миокарда и смертность постинфарктных пациентов. Высокие дозы гепарина помогают при тромбоэмболиях легочных артерий и острых венозных тромбозах, низкие хорошо «работают» в рамках предупредительных мероприятий по профилактике венозных тромбоэмболий, в том числе, после хирургических вмешательств. При внутривенном введении гепарина свертывание крови замедляется практически сразу, при внутримышечном — спустя 15-30 минут, при подкожном — через 20-60 минут. Длительность антикоагулянтного действия составляет, соответственно, 4-5 часов при внутривенном, 6 часов при внутримышечном и 8 часов при подкожном введении. При этом главный терапевтический эффект гепарина — профилактика образования тромбов — сохраняется гораздо дольше. Недостаточное количество антитромбина III в крови или непосредственно в месте тромбоза может нивелировать антитромботический эффект препарата. При наружном применении (а препарат с торговым названием «гепарин» выпускается также в виде геля) оказывает противотромботическое, антиэкссудативное и слабое противовоспалительное действие.

Препятствует образованию тромбина, подавляет активность гиалуронидазы, усиливает фибринолитические свойства крови. Проникающий через кожные покровы гепарин снимает воспаление, улучшает кровообращение в микроциркуляторном русле, стимулирует тканевой метаболизм, благодаря чему обеспечивается ускоренное рассасывание гематом и тромбов.

Использование антикоагулянтов при различных патологических состояниях (включая острые и неотложные) вызывает стойкий интерес как в рамках клинической практики, так и с позиции повышения качества оказания медицинской помощи. Нефракционированный гепарин, о котором и идет речь в данной статье, чаще всего применяется с целью предупреждения и лечения тромботических расстройств, включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию (острая закупорка тромбом кровеносного сосуда). Как свидетельствует статистика, примерно 50% больных с острым венозным тромбозом получают в качестве антикоагулянтной терапии гепарин. Поскольку гепарин имеет достаточно короткое терапевтическое окно (разница между минимальной токсической и минимальной эффективной концентрациями лекарственного средства) и может вызвать разного рода геморрагические осложнения, при его использовании необходимо тщательно контролировать состояние пациента. В опубликованном американским Институтом совершенствования здравоохранения списке препаратов, неправильное применение которых повлекло за собой тяжелые последствия, гепарин занимает третье место. Другое очень уважаемое учреждение — Институт проблем безопасности лекарственного лечения США — отнесло гепарин к числу препаратов, использование которых требует особых предохранительных мер. В США действует программа, в рамках которой организации здравоохранения доводят информацию об ошибках при медикаментозной терапии и побочных эффектах препаратов. Так вот, наибольшее количество подобных ошибок совершается при применении антикоагулянтов, в т.ч. и гепарина. В этой связи гепарин в виде растворов следует использовать только в условиях стационаров.

Для чего уколы Гепарина в живот? Показания и противопоказания

Применение уколов Гепарина в живот пациентам для разжижения крови проводится строго по показаниям. Обязательно в данном случае соблюдать дозировку и схему введения средства подкожно.  Лекарство используют в терапии следующих патологических состояний:

• нарушение ритма сердечной деятельности;
• ранний период инфаркта миокарда;
• тромбоз поверхностных и глубоких вен нижних конечностей;
• тромбоэмболия лёгочной артерии;
• эндокардит небактериальной этиологии;
• стенокардия нестабильного течения.

Однако существуют ситуации, когда введение Гепарина может оказаться фатальным. Категорично противопоказано средство при таких состояниях.

1. Повышенная чувствительность к медикаменту.
2. Тромбоцитопения, в том числе индуцированная приёмом антикоагулянтов.
3. Энцефаломаляция, доведённая методами визуализации головного мозга.
4. Висцеральная карцинома.
5. Тяжёлое поражение поджелудочной железы, печени, почек.
6. Кровотечения любой локализации (открытая язва желудка, геморрагический инсульт, кровохаркание, гематурия).
7. Гипертоническая болезнь 3-й стадии.
8. Угрожающий аборт.
9. Употребление больших доз алкоголя.

Также лекарственный препарат нельзя:

• вводить внутримышечно;
• при острых и хронических лейкозах, апластических анемиях;
• при развитии острой аневризмы сердца;
• при проведении операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, внутреннем отделе уха;
• при бактериальном эндокардите, сахарном диабете, туберкулёзе лёгких у больного.

Пациентам, использующим Гепарин, при проведении плановых хирургических операций противопоказано проводить проводниковую анестезию. Это обусловлено высокой вероятностью развития эпидуральных или спинномозговых гематом, что приводит к развитию длительного, а иногда и необоротного, паралича.

Использование при беременности и в период лактации

Согласно проведенным исследованиям, препарат не проникает через плаценту, что делает возможным его использование во 2-м и 3-м триместрах беременности. При назначении Гепарина рекомендовано включить в комбинацию кальцийсодержащие медикаменты.

Соблюдение точности дозировок и схемы введения минимизируют риск развития побочных явлений.  Доза для беременной подбирается индивидуально, с учётом показателей коагулограммы и массы тела, с обязательной коррекцией каждые 7-10 дней. В период лактации рекомендовано перевести ребёнка на вскармливание искусственной смесью.

Гепарин для детей

Гепарин разрешён для использования в педиатрической практике. Схема терапии рассчитывается на килограмм массы тела. Начальная доза составляет от 50 международных единиц. Младенцам назначают от двух до десяти ЕД\кг в час внутривенно. Детям первых 28 дней возможно использование медикамента подкожно, с разделением суточной дозы на 4-6 инъекций.

Побочные эффекты

Введение Гепарина может вызвать следующие побочные действия:

• головные боли, головокружение, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея;
• лекарственная лихорадка, гиперемия кожи, бронхоспазм, ринит, крапивница, кожный зуд, коллапс, анафилактический шок;
• у 6% пациентов возникает тромбоцитопения, которая имеет тяжелое лечение и способна привести к артериальным тромбозам, сопровождающимся гангреной, некрозу кожи, инсульту и инфаркту миокарда и может быть смертельной.

При переходе тромбоцитопении в тяжелую стадию, характеризующуюся снижением уровня тромбоцитов в два раза по отношению к первоначальному количеству или менее 100 тыс./мкл, введение срочно прекращают.

При длительном применении могут проявиться следующие побочные воздействия:

• кальцификация мягких тканей;
• остеопороз;
• спонтанные переломы костей;
• гипоальдостеронизм;
• увеличение активности печеночных трансаминаз;
• обратимая алопеция (облысение).

Препарат также способен вызвать местные реакции в областях проведения инъекций: боль, раздражение, гематомы, покраснение кожи, изъязвление, кровотечения.

Может спровоцировать кровотечение, как в месте инъекции, так и в мочевых путях, ЖКТ, из операционных ран. Однако при проведении тщательного анализа противопоказаний и регулярного лабораторного контроля риск кровотечений сводится к минимуму. 

Механизм действия

Все медикаменты с фракционными гепаринами обладают высокоэффективными антитромботическими и слабыми противосвертывающими свойствами. Имеют прямое воздействие. Предотвращают процессы гиперкоагуляции.

Лекарства на основе НМГ обладают следующими свойствами:

1. Оказывают пролонгированное антитромботическое воздействие, поэтому применяются при различных тромбоэмболических патологиях.
2. В незначительной степени вызывают ингибирование образования тромбина.
3. В небольшой степени могут оказывать воздействие на первичный гомеостаз, адгезию и агрегацию тромбоцитов, относятся к слабым антикоагулянтам. Эти свойства обуславливаются низким воздействием на антикоагулятивные тесты, а также низкими воздействиями геморрагического типа.
4. Оказывают противосвертывающее воздействие на кровь в связи с связыванием антитромбина плазмы и ингибированием фактора Xa. При использовании лекарственных средств на основе НМГ в небольших дозах, они практически не влияют на период кровотечения, длительность свертывания крови и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

Особенности подбора дозировки

Доза вводимого раствора зависит от степени тромбоза, выраженности симптомов и индивидуальной чувствительности больного к препарату. У пациентов необходимо проводить постоянный контроль показателей коагулограммы, поскольку при неправильном подборе дозы период свертываемости крови может значительно превысить нормы, что может привести к кровотечению.

Перед отменой препарата суточную дозировку необходимо снизить так, чтобы не было увеличения промежутков между инъекциями

Согласно инструкции по применению, дозировку лекарственного средства назначают в зависимости от путей введения:

• Внутривенно капельные инфузии. Суточная дозировка подбирается с расчетом 400 Ед/кг.
• Внутримышечные и подкожные инъекции. Доза раствора не должна превышать 600 ЕД/кг за сутки.
• Внутривенное введение. Разовая доза – 100 ЕД/кг.

После окончания курса Гепаринотерапии назначают антикоагулянтное лечение препаратами непрямого действия, введение которых начинается за один день до первого уменьшения дозы активного вещества.

Краткая история открытия

В организме гепарин синтезируется в печени, что было обнаружено еще при первом «знакомстве» с этим гликозаминогликаном, поэтому название происходит от древне-греческого слова «ἧπαρ», что значит – печень. Открыт естественный антикоагулянт  на заре 20 века (1916 г) самым случайным образом и отнюдь не мастистым ученым. Первым противосвертывающие свойства гепарина заметил медик-практикант, изучающий функции тромбоцитарных факторов. Звали студента Джей Маклин. Ожидая от неизвестного вещества коагуляционных способностей, ускоряющих процесс свертывания, ученик профессора У. Хауэлла с удивлением заметил, что гепар-фосфатиды печени и сердца, наоборот, препятствуют образованию сгустка.

Результат наблюдений любознательного студента не пропал даром, он был опубликован и открыт для широкого круга исследователей в этой области.

Синтезом гепарина в организме по большей части занимаются тучные клетки, скопления которых населяют многие ткани и в первую очередь – печеночную. В качестве субстрата будущего антикоагулянта используется глюкоза (С₆Н₁₂О₆) и неорганический сульфат (SO₃–).

Побочные действия вещества Гепарин натрия

Системные эффекты

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения (6% больных) — ранняя (2–4 дни лечения) и поздняя (аутоиммунная), в редких случаях с летальным исходом; геморрагические осложнения — кровотечения из ЖКТ или мочевыводящих путей, ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники, надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности).

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз в крови.

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.

Прочие: при длительном применении — алопеция, остеопороз, кальцификация мягких тканей, угнетение синтеза альдостерона; инъекционные реакции — раздражение, гематома, болезненность при введении.

При наружном применении: гиперемия кожи, аллергические реакции.

Описание фармакологического действия

Гепарин отлично тормозит свертываемость в крови и лечит тромбозы. Его используют вместе с фибринолизином для комплексной антисвертывающей системы. Когда вещество вводится в организме пациента, в крови сразу понижается содержание холестерина. Препарат Гепарин оказывает положительный эффект на липемическую плазму. Лекарство выводит хиломикроны из крови пациента. Однако если есть опасность к возникновению кровотечения, тогда врачи не применяют Гепарин в качестве средства для снижения холестерина.

Эффект от препарата наступает после его введения в мышцу пациента или же при внутривенном способе. Гепарин довольно быстро подействует на состав крови. Однако его эффект будет длиться совсем мало времени.

Если ввести в вену лекарство, его действие продлится примерно 4 часа. Когда врач вводит Гепарин внутримышечно, он действует на кровь в течение 30 минут. Однако эффект проходит через 6 часов. При подкожном введении Гепарина качество крови улучшается через час. Эффект препарат длится примерно 10-12 часов.

Врачи отметили, что постоянный эффект свертывания крови будет при введении внутривенно Гепарина в течение назначенного курса. Если пациенту нужно провести профилактику данным препаратом, тогда его вводят под кожу или внутримышечным способом. Для терапии и профилактики дозу препарата определяет лечащий врач после подробной диагностики пациента.

Применение ампул для других болезней

Можно использовать Гепарин для лечения тромбоза легочной артерии. Для этого вводят препарат капельно. Начальная доза 40 000 ЕД. Длится процедура около 6 часов. После нее можно сделать внутримышечные инъекции по 40 000 ЕД за один день.

Если у пациента венозный тромбоз, тогда врачи назначают по 20 000 ЕД Гепарина. Делают инъекцию внутривенным способом. После этого можно ввести еще 60 000 ЕД, но только под присмотром врача и под контролем свертываемости крови.

Гепарин будет действовать на тромб и на свойства крови. Лекарство не даст сосудам сужаться и приостановит заболевание.

Специалисты отметили, что за несколько дней до окончания терапии Гепарином нужно давать пациенту антикоагулянты. Их прием будет продолжаться еще некоторое время после прекращения терапии Гепарином.

Если пациент хочет провести профилактику тромбоэмболии, тогда врач назначает подкожную инъекции в дозе 5 000 ЕД два раза в сутки. Такую процедуру можно делать и до операции, и после. Действие препарата сохраняется на 12 часов.

Можно использовать Гепарин в момент переливания крови. Донору обычно вводят препарат в дозе 7000 ЕД. После введения процесс свертывания будет замедлен.

В момент лечения врач должен обязательно брать пробы на свертываемость крови. Такие анализы нужно сдавать каждый 2 дня в период терапии Гепарином.

Дозы и лабораторный контроль

Стандартные дозы гепарина обычно вводят путем в/в инфузии. Лечение венозных тромбозов и ТЭЛА начинают с введения 5000 ед гепарина струйно с последующей инфузией со скоростью 1200—1600 ед/ч. Контроль за лечением проводят, определяя АЧТВ. Терапевтической дозой гепарина считается доза, соответствующая концентрации гепарина в плазме 0,3—0,7 ед/мл, определенной по анти-Ха-активности (Hirsh et al., 1998а). Значения АЧТВ, соответствующие этим концентрациям гепарина, зависят от используемого оборудования и реагентов. Обычно считают достаточным удлинение АЧТВ в 1,7—2,5 раза, но некоторые наборы для определения АЧТВ завышают этот показатель, следствием чего становится назначение недостаточных доз гепарина. Введение недостаточных доз в первые сутки повышает риск повторных тромбозов и эмболий. АЧТВ определяют до начала лечения и затем каждые 6 ч; по этим данным проводится коррекция дозы препарата с помощью номограмм (Raschke et al., 1993). Когда подбор дозы завершен, контроль можно проводить 1 раз в сутки.

Профилактика свертывания крови в условиях искусственного кровообращения требует очень больших доз гепарина. АЧТВ при этом удлиняется настолько, что становится неинформативным, поэтому для контроля зале-чением применяют другие тесты (например, активированное время свертывания).

При необходимости длительного лечения антикоагулянтами в ситуации, когда варфарин противопоказан (например, при беременности), гепарин можно вводить п/к. При суточной дозе около 35 ООО ед (в 2—3 приема) АЧТВ, определяемое в промежутке между введениями, удлиняется обычно в 1,5 раза. После подбора дозы дальнейший контроль обычно не требуется.

Малые дозы гепарина профилактически назначают больным со склонностью к тромбозам глубоких вен и ТЭЛА. Рекомендуемый режим введения: по 5000 ед п/к 2—3 раза в сутки. Так как АЧТВ при этом не удлиняется, лабораторный контроль не нужен.

Низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, далте-парин, ардепарин, надропарин, ревипарин, тинзапарин; в США сегодня применяют только первые три) весьма различны по составу. Сопоставимая анти-Ха-активность двух каких-либо препаратов еще не гарантирует их одинакового антитромботического действия. Низкомолекулярные гепарины вводят п/к 1—2 раза в сутки. Так как они почти не влияют на показатели свертываемости крови, лабораторный контроль обычно не нужен. В терминальной стадии ХПН Т,/2 низкомолекулярных гепаринов удлиняется, что требует контроля анти-Ха-активности. Особые указания по применению конкретных препаратов можно найти в прилагающихся к ним инструкциях.

Резистентность к гепарину

Дозы гепарина, необходимые для удлинения АЧТВ, зависят от содержания в плазме гепаринсвязываюших белков (например, богатого гистидином гликопротеида, витронектина и тромбоцитарного фактора 4), которые конкурентно ингибируют взаимодействие гепарина с антитромбином Ill. Иногда даже очень большие дозы гепарина (более 50 ООО ед/сут) не удлиняют АЧТВ. При этом концентрация гепарина в плазме, измеренная другими методами (например, с помощью титрования протамина сульфатом или по анти-Ха-активности), формально остается терапевтической. У некоторых из таких бальных АЧТВ исходно резко укорочено из-за высокой концентрации фактора VIII, и у них может не быть истинной резистентности к гепарину. У других больных (например, при массивной ТЭЛА) усилена элиминация препарата. Больные с наследственным дефицитом антитромбина III обычно хорошо отвечают на гепаринотерапию, так как концентрация антитромбина III у них составляет 40—60% нормы. Однако при приобретенном дефиците с концентрацией антитромбина III ниже 25% нормы (при циррозе печени, нефротическом синдроме, ЛВС-синдроме) эффекта может не быть даже при введении больших доз гепарина.