Лихорадка денге

Вакцинация против денге

Первая вакцина против денге Dengvaxia (CYD-TDV), разработанная компанией Sanofi Pasteur, была лицензирована в декабре 2015 г. и к настоящему времени одобрена регулирующими органами примерно в 20 странах. В ноябре 2017 г. были выпущены результаты дополнительного аналитического исследования, посвященного ретроспективному определению серологического статуса лиц на момент их вакцинации. Это исследование продемонстрировало, что подгруппа участников испытаний, предположительно имевших серонегативный статус на момент первой вакцинации, подвергалась повышенному риску развития более тяжелой формы денге и госпитализации в связи с этой болезнью по сравнению с невакцинированными участниками. В этой связи вакцина предназначается для применения среди людей, проживающих в эндемичных районах в возрасте от 9 до 45 лет, которые ранее имели по меньшей мере один зарегистрированный случай инфицирования вирусом денге.

Позиция ВОЗ по вакцине CYD-TDV

Как указано в документе с изложением позиции ВОЗ по вакцине Dengvaxia (сентябрь 2018 г.), живая ослабленная вакцина против денге CYD-TDV была продемонстрирована в клинических испытаниях как эффективная и безопасная для применения среди лиц, которые ранее перенесли инфекцию денге (серопозитивные лица). Вместе с тем она сопряжена с повышенным риском развития тяжелой денге у тех лиц, которые были впервые инфицированы денге естественным путем после вакцинации (которые были серонегативными на момент вакцинации). Рекомендуемой стратегией для стран, предусматривающих вакцинацию в рамках программы по борьбе с денге, является проведение предвакцинального скрининга. В соответствии с этой стратегией вакцинации подлежат только лица с подтвержденной инфекцией денге в прошлом (на основе теста на антитела или лабораторной документации, подтверждающей перенесенную в прошлом инфекцию денге). Решение о внедрении стратегии предвакцинального скрининга следует принимать, тщательно оценив ситуацию в стране, в том числе чувствительность и специфичность имеющихся тестов, а также местные приоритеты, эпидемиологию денге, страновые показатели госпитализации в связи с денге и экономическую доступность как CYD-TDV, так и скрининговых тестов.

Вакцинацию следует рассматривать в рамках комплексной стратегии профилактики денге и борьбы с ней. Она не отменяет необходимости постоянно принимать другие меры по профилактике заболевания, в частности, вести правильно организованную и целенаправленную борьбу с переносчиками инфекции. Людям, у которых возникают симптомы, схожие с симптомами денге, следует без промедления обращаться за медицинской помощью независимо от того, вакцинированы они или нет.

Лихорадка денге: что это

На фоне объявленной в 2020 году пандемии, вызванной распространением коронавируса, новости о заражениях другими опасными заболеваниями воспринимаются еще более остро. В июле стало известно о выявлении лихорадки денге у жителя Китая. Эта болезнь в европейских странах мало кому известна, поэтому ее название многих пугает.

Лихорадка денге является острым зооантропозным вирусным инфекционным заболеванием. Оно общее для человека и животных. Передается болезнь трансмиссивным путем, то есть при укусах кровососущих членистоногих переносчиков. Возбудителем лихорадки денге является вирус рода Flavivirus, а переносчиками — самки комаров рода Aedes.

Лихорадка денге распространена в Южной Азии и в Африке. Заражение происходит после комариных укусов. Возможен и путь передачи вируса от человека к человеку. У больных людей отмечают следующие симптомы:

• общая интоксикация (рвота, тошнота, боль в глазах);
• лихорадка (температура бывает очень высокая);
• боль в мышцах, суставах;
• увеличение лимфатических узлов.

В особо тяжелых случаях появляется геморрагический синдром, что проявляется в виде повышенной кровоточивости сосудов и внутренних кровоизлияний. Может возникнуть инфекционно-токсический шок. Прогноз может быть разным в зависимости от ряда факторов.

Выделяют простую и геморрагическую форму лихорадки. Второй вариант гораздо более опасный. Летальность в данном случае составляет 1–23%

Немаловажное значение имеет возраст зараженных. Дети и молодые люди переносят болезнь легче

У них она проявляется как простудное заболевание с заложенностью носа, болью в горле и лихорадкой. У людей постарше наблюдаются и другие неприятные признаки: боль в суставах, кровоизлияния, внутренние кровотечения.

Жители стран с неблагоприятной эпидемиологической обстановкой болеют гораздо более тяжело. Антитела к лихорадке не вырабатываются. При повторном заражении нередко наблюдается более тяжелое протекание болезни. По этой причине прививки от вируса не всегда эффективны. В 2016 году были проведены исследования. В результате удалось выяснить, что введение вакцины эффективно и безопасно только в тех случаях, когда люди уже переболели вирусом.

Для людей, не болевших данным видом лихорадки, вакцина может быть опасной. При последующем естественном инфицировании риск заболеть более тяжело усиливается. В регионах, в которых не распространена лихорадка денге, остается соблюдать профилактические меры. Это единственный способ уберечь себя от заражения.

Специфического лечения от болезни разработано не было. Все мероприятия сводятся к купированию симптомов болезни и устранению дефицита жидкости в организме. Болезнь страшна осложнениями, к которым относят регидратацию, нарушение состава крови и др. Летальный исход вызывают кровоизлияния, резкое снижения уровня эритроцитов в крови.

Лихорадка быстро прогрессирует. Всего за 24 часа она может перейти из легкой формы в тяжелую. В этом случае бороться с болезнью будет гораздо сложнее. Лечение обязательно нужно проводить в стационаре под наблюдением врачей. Как правило, симптомы сохраняются на протяжении 5–7 дней. После этого при благоприятном стечении обстоятельств начинается процесс выздоровления.

Симптомы

После укуса москита вирус размножается в клетках лимфоузлов и эндотелии, выстилающем полость кровеносных сосудов, уничтожая их. Спустя 5 суток первичная репликация заканчивается, и частицы проникают в кровоток – попадают в мозг, сердце, печень и другие органы, вызывая лихорадку и признаки интоксикации.

Вирус активно размножается в клетках-моноцитах и тканевых макрофагах. В результате пораженные частицы производят ферменты, которые воздействуют на белки воспаления, изменяют проницаемость стенок сосудов и систему свертывания крови. Эти факторы влияют на развитие формы заболевания и ее клинические проявления.

Классическая форма

При классическом течении заболевания от внедрения инфекции до появления симптомов болезни в среднем проходит от 3 суток до двух недель, чаще – 5-7 дней. Кратковременный продромальный период характеризуется снижением аппетита и слабостью, конъюнктивитом и ринитом.

Часто болезнь манифестирует остро, наблюдаются:

• головокружение и интенсивная головная боль, сконцентрированная за глазами;
• тошнота со рвотой;
• озноб и резкое повышение температуры до 39°, часто до 41°;
• гиперемия и одутловатость лица, инъекция склер, у 80% больных на следующий день отмечается общая эритема (покраснение кожных покровов, вызванное расширением капилляров);
• увеличение периферических лимфоузлов;
• выраженные боли в позвоночных и бедренных мышцах, в суставах (чаще в коленных), иногда появляется заметная припухлость;
• учащенное сердцебиение (на 2-й или 3-й день тахикардия переходит в относительную брадикардию);
• обложенность языка и краснота на слизистой неба.

Спустя 3 или 4 дня резкое снижение температуры сопровождается обильным потоотделением. Самочувствие человека улучшается, но болевой синдром в мышцах и суставах остается. Следующая волна обострения провоцирует повторное повышение температуры на протяжении 2-3 дней, но с более низкими показателями, что связано с проникновением патогенных агентов в органы.

В период апирексии (между приступами) или при новом обострении (примерно на 6-й – 7-й день заболевания) эритема преобразуется в многоморфную обильную сыпь в виде крапивницы или макулопапулезных образований, которые сопровождаются отрубевидным шелушением.

Продолжительность болезни составляет до 9 дней, пока в крови не накопится достаточное количество антител. Полное выздоровление даже при легком течении наступает после 3-4 недель, в некоторых случаях затягивается до двух месяцев, при этом остаются признаки слабости, боли в мышцах и суставах.

Геморрагическая форма

Петехиальная сыпь

Длительность инкубации геморрагической формы составляет 4-10 суток. Заболевание проявляется резким повышением температуры, признаками интоксикации, цефалгией. Миалгия и артралгия часто отсутствуют. Состояние сопровождается:

• конъюнктивитом;
• тошнотой и рвотой;
• нарушением сознания (прострацией);
• увеличением печени, болями в животе;
• появлением петехиальной сыпи на коже спустя 2 или 3 дня – возможно образование геморрагических пурпур и обширных участков кровоизлияний (экхимозов).

Поражаются в основном мелкие сосуды. Ухудшение агрегации крови в тяжелых случаях проявляется кровоточивостью десен и носовыми кровотечениями, кровоизлияниями во внутренние органы: ЖКТ, легкие, миокард.

На 3-и – 7-е сутки у 40% заболевших развивается шоковый синдром. Считается, что его причиной становятся аутоиммунные процессы. Состояние характеризуется повышением проницаемости стенок сосудов, что приводит к утечке плазмы, загущению крови и снижению в ней белка (гипопротеинемия). Вследствие внутренних кровотечений у больного падает давление, развивается тахикардия, происходит ускорение внутрисосудистой коагуляции с формированием тромбов. Из-за недостатка крови страдают внутренние органы и мозг, наблюдается цианоз, потеря сознания, иногда – судороги.

Для определения степени тяжести нарушений при геморрагическом течении лихорадки Денге и определения прогноза создана классификация, разделяющая заболевание на стадии:

Профилактика лихорадки Денге

Единственным эффективным профилактическим мероприятием является прививка от лихорадки Денге, однако возможности всемирной организации здравоохранения ограничены в приобретении такого количества лицензированных вакцин.

Вакцина против лихорадки Денге защищает организм от развития заболевания вызванного одним из типов вируса, в то время как тетравалентная вакцина против лихорадки Денге до сих пор находится на стадии разработки.

Прививка от лихорадки Денге в первую очередь должна применяться на лабораторных животных с последующей оценкой иммунных реакций, и лишь при имеющейся доказательной базе данная вакцина допускается к применению в отношению людей. В настоящий момент проводится два крупномасштабных рандомизированных исследования, посвященного оценке эффективности двух тетравалентных вакцин.

Ввиду отсутствия возможности проведения крупномасштабной иммунизации населения, единственным доступным методом профилактики распространения лихорадки Денге является борьба с переносчиками инфекции, к которым относятся комары.

Ввиду того, что размножение комаров происходит в глиняных сосудах, металлических бочках и бетонных цистернах, которые используются для хранения продуктов питания и воды, первоочередным профилактическим мероприятием является своевременное выявление и устранение данных очагов распространения инфекции.

Борьбу с комарами можно проводить рационализируя использование факторов окружающей среды, а также методом применения химических средств. Так, первоначальным профилактическим звеном является своевременная утилизация отходов, а также обеспечение населения герметичными емкостями, предназначенными для хранения воды. Данные методы позволяют предотвращать доступ самок комаров, откладывающих яйца. Кроме того, допускается использование различного рода химических инсектицидов, эффективность которых значительно повышается при повторном использовании. Инсектициды следует применять аэрозольным методом, для чего используются специальные аэрационные установки на грузовых машинах и самолетах. Подбор подходящего химического инсектицида для проведения профилактики распространения возбудителя лихорадки Денге, основывается на данных регулярного мониторинга чувствительности комаров к действующему веществу. Кроме того, задачей всемирной организации здравоохранения в отношении осуществления профилактики лихорадки Денге, является проведения активного мониторинга и эпиднадзора за популяциями переносчиков, характерных для конкретной эндемичной зоны.

Лихорадка Денге – какой врач поможет? При наличии или подозрении на развитие лихорадки Денге следует незамедлительно обратиться за консультацией к таким врачам как инфекционист, терапевт.

Как проходила лихорадка Денге у нас.

Сразу скажу, что протекание болезни у меня и супруги отличалось. Моя форма была гораздо легче. Видимо иммунитет лучше или комар с вирусом послабее оказался.

Инкубационный период болезни 2-3 дня. Но мы сразу почувствовали после укуса, что произошло что-то не то.

У меня просто вялость и апатия появилась. Я думал это просто от усталости. Так как подхватили мы вирус во время нашей поездки в Малайзию за визой. Это был не очень близкий путь. Супруга сразу почувствовала резкую боль в области спины. Потом заболела голова и поднялась температура. Ломота в костях была страшная, как будто она снова рожала.

Я на протяжении всей болезни чувствовал слабость и озноб. Ничего не хотелось делать. Просто лежал.

Дальше у супруги начались скачки температуры. Её мы сбивали парацетамолом. Так продолжалось примерно неделю, пока не началось самое страшное – сыпь.

Аллергическая сыпь покрыла все тело. Нестерпимый зуд не давал спать. Так как сыпь была даже на ступнях, то было ощущение, что ты идешь по раскаленным углям. Спать в таком состоянии просто невозможно.

После этого мы решили обратиться все-таки в нашу страховую компанию. Мы застрахованы в СК «Согласие». Там с нами пообщались и выслали гарантийное письмо в Бангкок госпиталь. Это уже была наша вторая поездка сюда. Госпиталь очень классный, а еще тут есть русскоговорящий переводчик, что с нашим не лучшим английским было очень здорово.

Обязательно при поездке на Самуи уточняйте, работает ли ваша страховая компания с ассистентской компанией ISOS. Именно она работает с Бангкок госпиталем. В обычном государственном госпитале Самуи, где мы делали Алине прививку, нам было бы сложно все объяснить, да и очереди там сумасшедшие.

В Бангкок госпитали на супругу завели карту и отправили на прием.

Доктор сразу предположил по нашим симптомам, что это лихорадка Денге. Спасибо девушке переводчице, что нам все объяснила. Без неё бы мы мало, что поняли.

У Лены взяли анализы крови. Пришлось ждать два часа результат.

Анализ подтвердил предположение врача. У Лены подтвердился диагноз. Значит и у меня была аналогичная ситуация.

Далее нам предложили положить Лену в стационар под наблюдение врачей. Но так как она относительно хорошо себя чувствовала, а из лечения была только  капельница, то мы решили отказаться и восстанавливаться дома.

Нам назначили повторный прием назавтра, чтобы посмотреть динамику. Страховая согласовала и второе посещение врача т.к. лихорадка Денге – это страховой случай.

Вот лекарства, что они нам выписали.

Это от проблем с животом.

Это от температуры – обычный парацетамол наш.

Это от зуда – по-моему, просто бутылек со спиртом. Замените фенистил гелем и супрастином.

Я думаю, что если нет русских лекарств, то можно в аптеках посмотреть. Должно быть дешевле.

Повторный анализ подтвердил, что супруга идет на поправку. Постепенно мы начали, отходит от лихорадки. Полностью восстановились мы примерно за две недели.

Посмотрите видео о моем впечатлении после болезни.

Так как пришлось выйти из строя, то придется корректировать цели на этот месяц из отчета. Единственный момент по доходам план уже перевыполнен. Подробности в отчете за этот месяц.

Подписывайтесь на новости блога. Впереди много чего интересного. Теперь выпуски будут выходить три раза в неделю по вторникам, четвергам и субботам.

Нажмите кнопку любой социальной сети ниже, чтобы и ваши знакомые узнали о том, что такое лихорадка Денге и как с ней бороться.

В комментария прошу написать не испугала ли вас лихорадка Денге? Еще не передумали лететь в Таиланд?

Поверь в мечту и в путь!

Диагностика

Для диагностики инфекции, вызванной DENV, могут использоваться несколько методов. К ним относятся вирусологические тесты (которые позволяют обнаруживать непосредственно элементы вируса) и серологические тесты (которые позволяют обнаруживать человеческие иммунные компоненты, производимые в ответ на вирус). Применение различных диагностических методов может быть более или менее целесообразным в зависимости от времени обращения пациента. Образцы пациентов, собранные в течение первой недели заболевания, должны тестироваться как серологическими, так и вирусологическими методами (ОТ-ПЦР).

Вирусологические методы

Вирус может быть изолирован из крови в течение первых нескольких дней инфицирования. Существуют разные методы, основанные на полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР). В целом методы ОТ-ПЦР являются чувствительными, однако для них требуется специальное оборудование и техническая подготовка персонала, осуществляющего тестирование, поэтому они не всегда доступны в медицинских учреждениях. Материал ОТ-ПЦР, полученный из клинических образцов, может также использоваться для генотипирования вируса, что позволяет проводить сравнения с образцами вируса из различных географических источников.

Вирус может быть также выявлен путем тестирования на вирусный белок, называемый NS1. Для этого имеются производимые на коммерческой основе диагностические экспресс-тесты, которые позволяют получить результат всего лишь примерно через 20 минут без каких-либо специальных лабораторных методик или оборудования.

Серологические методы

Серологические методы, такие как иммуноферментный анализ (ИФА), могут подтвердить наличие перенесенной недавно или в прошлом инфекции с выявлением антител IgM и IgG к денге. Антитела IgM обнаруживаются примерно через 1 неделю после инфицирования и достигают максимальных уровней через 2-4 недели после начала заболевания. Их можно обнаружить на протяжении примерно 3 месяцев. Присутствие IgM свидетельствует о недавно перенесенной инфекции, вызванной DENV. Для достижения максимальных уровней антител IgG требуется больше времени по сравнению с IgM, но IgG остаются в организме на годы. Присутствие IgG свидетельствует о перенесенной в прошлом инфекции.

Диагностика

При подозрении на наличие лихорадки Денге больного должен осмотреть врач-инфекционист. Для диагностики заболевания наибольшее значение имеют характерная клиническая картина и посещение опасных в эпидемиологическом плане стран в анамнезе. Наиболее показательные признаки:

• высыпания;
• увеличение и болезненность лимфоузлов;
• суставная и мышечная боль;
• повторное развитие симптоматики после временного периода улучшения состояния.

В случае атипичного течения заболевания, когда отсутствует период апирексии и нет высыпаний, постановка диагноза может представлять трудности. Диагностика геморрагической формы лихорадки должна включать в себя проведение жгутовой пробы. Она заключается во временном наложении повязки на верхнюю конечность пациента. По прошествии пяти минут жгут снимают, а на месте его наложения возникают новые участки сыпи.

Для подтверждения диагноза проводятся лабораторные обследования:

• ПЦР – этот метод позволяет определить в крови больного наличие вирусных частиц. Это самый достоверный способ диагностики заболевания, но в то же время наиболее дорогостоящий;
• серологические методы (ИФА, РПГА и другие) позволяют определить концентрацию в крови антител к вирусным частицам. Такие исследования можно проводить несколько раз для оценки динамики заболевания.

Кроме того, предписано проведение общего анализа крови, который при наличии лихорадки Денге покажет снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов. По данным биохимического анализа крови определяется снижение pH, свидетельствующее о метаболическом ацидозе. При поражении печени повышается уровень АЛТ и АСТ.

При тяжелом течении заболевания вследствие уменьшения объема плазмы крови отмечается снижение количества белка альбумина. При этом наблюдается относительное повышение количества эритроцитов.

Дифференциальный диагноз проводится с малярией и вирусными заболеваниями – гриппом, корью, краснухой, желтой лихорадкой. Геморрагический вариант следует дифференцировать с диатезом у детей, а также с другими лихорадками, для которых характерно наличие кровянистых высыпаний.

Примечания[ | ]

1. база данных Disease ontology (англ.) — 2020. Проверено 15 мая 2019.
2. ДЕНГЕ ЛИХОРАДКА • Большая российская энциклопедия — электронная версия (неопр.) .bigenc.ru . Дата обращения 27 июня 2020.
3. Neglected Tropical Diseases (неопр.) .cdc.gov (6 июня 2011). Дата обращения 28 ноября 2014. Архивировано 4 декабря 2014 года.
4. ↑ 123456789 Dengue and severe dengue Fact sheet N°117(неопр.) .WHO (май 2015). Дата обращения 3 февраля 2020. Архивировано 2 сентября 2020 года.
5. ↑ 12345678Kularatne S.A. Dengue fever (англ.) // The BMJ. — 2020. — September (vol. 351). — P. h4661. — doi:10.1136/bmj.h4661. — PMID 26374064.
6. Noble et al., 2010, pp. 450—462.
7. ↑ 12Whitehorn J., Farrar J. Dengue (англ.) // British Medical Bulletin (англ.)русск.. — 2010. — Vol. 95. — P. 161—173. — doi:10.1093/bmb/ldq019. — PMID 20616106.
8. ↑ 1234 WHO, 2009, pp. 10—11.
9. Comprehensive guidelines for prevention and control of dengue and dengue haemorrhagic fever (англ.). — Rev. and expanded.. — New Delhi, India: World Health Organization Regional Office for South-East Asia, 2011. — P. 17. — ISBN 978-92-9022-387-0. Архивная копия от 14 июня 2020 на Wayback Machine
10. ↑ 12 Ranjit, Kissoon, 2011, pp. 90—100.
11. ↑ 123WHO. Chapter 2: clinical diagnosis // Dengue haemorrhagic fever: diagnosis, treatment, prevention and control (англ.). — 2nd. — Geneva: World Health Organization, 1997. — P. 12—23. — ISBN 978-92-4-154500-6.
12. ↑ 12 Gubler, 1998, pp. 480—496.
13. Henchal et al., 1990, pp. 376—396.
14. Bhatt et al., 2013, pp. 504—507.
15. Carabali et al., 2020.
16. Stanaway et al., 2020, pp. 712—723.
17. CDC — Neglected Tropical Diseases — Diseases (англ.). www.cdc.gov (7 March 2018). Дата обращения 28 февраля 2020.
18. Simmons C.P., Farrar J.J., van Vinh Chau N., Wills B. Dengue (англ.) // The New England Journal of Medicine. — 2012. — Vol. 366, no. 15. — P. 1423—1432. — doi:10.1056/NEJMra1110265. — PMID 22494122.
19. Normile, 2013, p. 415.
20. Mustafa et al., 2020, pp. 67—70.
21. World’s first dengue fever vaccine launched in the Philippines, CNN (6 апреля 2016).
22. Dengue vaccine: WHO position paper – September 2020 // Weekly epidemiological record. — 2020. — 7 сентября (т. 36, № 93). — С. 457—476.
23. Dengue (неопр.) . United States Centers for Disease Control and Prevention (28 марта 2016). — «Use acetaminophen. Do not take pain relievers that contain aspirin and ibuprofen (Advil), it may lead to a greater tendency to bleed.». Дата обращения 27 апреля 2020.
24. WHO, 2009, pp. 32—37.

Диагностика заболевания лихорадкой Денге и методы ее лечения

Согласно критериям, разработанным ВОЗ, лихорадку Денге подозревают в случаях развития:

• сохраняющегося 2-7 суток лихорадочного синдрома;
• тромбогеморрагического синдрома;
• увеличения Ht на 20%;
• гепатомегалии;
• тромбоцитопении (менее 100х109/л);
• шокового синдрома.

Также принимается во внимание эпидемиологические предпосылки (вспышки инфекции, укусы комаров, посещение эндемичных регионов) и характерных клинических симптомов (экзантемы, двухволновой лихорадки, миалгии, артралгии). Дополнительный критерий – положительная «проба жгута», когда наложение манжеты или жгута в районе локтевого сгиба приводит к внутрикожному кровоизлиянию

Дополнительный критерий – положительная «проба жгута», когда наложение манжеты или жгута в районе локтевого сгиба приводит к внутрикожному кровоизлиянию.

Лабораторное подтверждение заболевания – выделение вируса из крови больного методом ПЦР, а также, при помощи РТГА, РН, РНИФ, РСК, определение нарастания титра специфических антител в парных сыворотках в динамике.

Лихорадку Денге дифференцируют от желтой лихорадки, лихорадки Чикунгунья, лихорадки паппатачи, менингококковой инфекции, малярии, сепсиса; а у детей – от краснухи, скарлатины, кори.

У лихорадки Денге отсутствует этиотропная терапия, поэтому лечение носит симптоматический характер (прием антигистаминных и жаропонижающих средств, дезинтоксикация).

В случае геморрагической формы лихорадки Денге проводят противошоковую и гемостатическую терапию, переливание плазмы крови, тромбоцитарной эритроцитарной массы, коррекция ДВС-синдрома.

Имеются сведения, что на ранних стадиях заболевания эффективно парентеральное введение Интерферона.

Патогенез и симптомы лихорадки Денге

В организм человека вирус проникает при укусе зараженного комара. На 3-5 день (иногда позже) на месте «ворот» инфекции возникает ограниченное воспаление, где вирус накапливается и размножается. Еще в течение 12 часов Togaviridae проникают в кровь.

Инкубационный период лихорадки Денге длится чаще всего 5-7 дней, но иногда и от 3 до 15. Начинается она, как правило, внезапно, но у некоторых пациентов примерно за 6-8 часов наблюдается продромальный период (между инкубационным периодом и собственно самой болезнью), проявляющийся ознобом, болями в спине, позвоночнике, крестце и суставах (в особенности коленных).

Абсолютно у всех больных наблюдается лихорадка, температура тела поднимается быстро и достигает отметки 39-40 градусов. Отмечаются тошнота, бессонница, головокружения, адинамия, анорексия, а также гиперемия зева, инъекция сосудов склер, пастозность и гиперемия лица (не у всех, но у большинства).

По клиническому течению лихорадки Денге различают классическую (лихорадочную) и геморрагическую формы заболевания.

Классическая протекает благоприятно в 99% случаев, у 1% развивается коматозное состояние с остановкой дыхания. Этой форме лихорадки Денге характерна динамика пульса: в начале болезни он учащается, а на 2-3 день появляется брадикардия (менее 40 ударов в минуту). Увеличиваются периферические лимфатические узлы, появляются артралгия, мышечная ригидность и миалгия, что затрудняет передвижение пациентов. Наблюдается лейкопения (количество лейкоцитов колеблется в пределах 1,5-10 9/л) и тромбоцитопения.

Примерно на третьи сутки температура тела падает, затем в течение трех дней длится ремиссия, после чего снова резко повышается температура, и уже появляются основные признаки заболевания. Спустя еще 2-3 дня температура опять понижается. В общей сложности лихорадка может длиться от 2 до 9 дней.

Характерным симптомом лихорадки Денге является экзантема, отличающаяся полиморфизмом. Сыпь – обильная по всему телу, сопровождающаяся сильным зудом, оставляющая шелушение – сначала появляется на теле, затем на конечностях. Сохраняются элементы сыпи 3-7 дней. Период выздоровления очень длительный (от 4 до 8 недель) и сопровождается слабостью, пониженным аппетитом, астенией, бессонницей, мышечными и суставными болями.

Геморрагическая лихорадки Денге всегда протекает более тяжело. Заболевание возникает внезапно и сопровождается повышением температуры, болями в животе, тошнотой, рвотой, анорексией, кашлем. Начальный период длится до 4 дней. В отличие от признаков классической формы такие симптомы лихорадки Денге, как артралгия, миалгия и боли в суставах, возникают крайне редко. При обследовании выявляется увеличенная печень, пальпируются увеличенные лимфоузлы, гиперемирована слизистая оболочка задней стенки глотки и миндалин. В период разгара болезни состояние пациентов быстрыми темпами ухудшается, увеличивается общая слабость.

Тяжесть заболевания оценивают согласно клинической классификации геморрагической лихорадки, предложенной ВОЗ:

• 1 степень: симптомы общей интоксикации, лихорадка, появление в локтевом сгибе кровоизлияний при наложении манжета (так называемой «пробы жгута), сгущение крови, тромбоцитопения;
• 2 степень: все симптомы лихорадки Денге I степени, добавляются спонтанные кровотечения (из десен, внутрикожные и желудочно-кишечные), более выражены тромбоцитопения и гемоконцентрация (при исследовании крови);
• 3 степень: все признаки II степени, присоединяются возбуждение и циркуляторная недостаточность;
• 4 степень: симптомы III степени усугубляются глубоким шоком (артериальное давление падает до нуля).

Третья и четвертая степени геморрагической лихорадки характеризуются уже как шоковый синдром Денге. В период разгара у пациентов отмечается беспокойство, бледность лица и цианоз губ. У многих больных появляются петехии (мелкие кровоизлияния), чаще всего локализующиеся на дистальных участках конечностей и на лбу. Реже появляется экзантема – макулопапулезная или пятнистая. Уменьшается пульсовое давление, снижается артериальное давление, появляются цианоз конечностей, тахикардия и патологические рефлексы. На 4-5 день может наступить смерть – неблагоприятными прогностическими признаками считаются кровавая рвота, шок или кома. Пациенты, которые пережили критический период лихорадки Денге, быстро идут на поправку, рецидивов у них более не наблюдается.

Возможные осложнения заболевания – отит, паротит, пневмония, психоз, менингит, полиневрит, энцефалит.