Антимюллеров гормон: индикатор вашей фертильности

Как повысить АМГ

Что делать? Стоит сразу сказать, что лекарств, которые бы повышали АМГ, не существует. Но как быть, неужели гормон нельзя привести в норму? Конечно же можно. Для этого необходимо выяснить и устранить причину нарушений, поскольку низкий АМГ – это всегда следствие какого-либо заболевания или проблем со здоровьем. Но все же существенно его повысить не поучится, только немного скорректировать. Так как обычно склонность к его низким показателям и плодности предается по наследству, но есть факторы, которые полностью зависят от нас и могут незначительно влиять на его показатели.

Женщинам в пред- или в климактерическом периоде повышать антимюллеров гормон не нужно. Его снижение является естественным процессом и никаким образом не повлечет негативные последствия. А вот девушкам репродуктивного возраста стоит задуматься о своем здоровье. Что можно предпринять?

Действия зависят от причины:

• Заболевания органов репродуктивной системы. Необходимо вылечиться, применяются противовоспалительные или гормональные препараты (в зависимости от происхождения болезни). Больше о самых распространенных заболеваний женской репродуктивной системы и принципы правильного лечения, смотрите лекцию врача акушера-гинеколога Жгарёвой Здесь.
• Ожирение. Нужно похудеть, придерживаясь здорового питания и физической активности. Если проблемы с лишним весом вызваны эндокринными нарушениями, стоит проверить щитовидную железу и другие гормоны, что существенно влияют на этот процесс. Кроме этого по типу жироотложений на теле, можно судить не только о преобладании тех или иных  гормонов, а и о возможных заболеваниях. О жире на животе и боках и какие гормоны этому способствуют, и что с этим делать, я писала, а также про отложение жира на бедрах и ногах. Читайте!
• Прием оральных контрацептивов. Чтобы нормализовать значения гормона, достаточно отказаться от этих препаратов.
• Исчерпание природного запаса фолликул. К сожалению, чаще всего исправить эту ситуацию невозможно, поскольку на генетику нельзя повлиять. Однако может помочь стимуляция яичников с целью усиления выработки зрелых яйцеклеток.

Для выяснения причины нужно пройти комплексное обследование. Если есть желание стать мамой, то необходимо действовать немедленно, предпринимать лечебные мероприятия.

Для улучшения репродуктивной функции стоит задуматься о правильном питании. О самых полезных и нужных продуктах питания для женского здоровья и красоты более детально читайте Здесь. Если коротко, то предпочтение стоит отдавать таким продуктам:

• фрукты и овощи;
• нежирные сорта рыбы;
• морепродукты, включая красную икру;
• субпродукты;
• яйца;
• злаки.

Эти продукты содержат вещества, которые способствуют нормализации гормонального фона и могут косвенно повлиять на АМГ.

Из рациона нужно исключить алкоголь, газированные напитки, фаст-фуд, копчености, острые и соленые блюда, жирное (топ 7 самых вредных продуктов!)

Важно избавиться от вредных привычек, принимать витамины и фитопрепараты, которые стимулируют работу половых органов. Можно использовать травы, которые содержат природные эстрогены в составе

Это красная щетка и боровая матка. Но лечение допускается только после консультации с врачом, иначе можно навредить себе.

Что такое антимюллеров гормон?

Гормон антимюллера или антимюллеров гормон (сокращенно АМГ) указывает на количество яйцеклеток, которое имеет женщина репродуктивного возраста, а также на активность ее яичников, поэтому он считается показателем женской фертильности. Это понятие широко используется в репродуктивной медицине. Чаще всего вы столкнетесь с ним в ключе планирования беременности или лечения бесплодия.

Гормон получил свое название от немецкого анатома Йоханнеса Петера Мюллера. Он обнаружил, что этот гормон начинает играть свою роль в организме женщины с началом ее полового созревания. В этот момент яичники начинают вырабатывать АМГ, а точнее гранулезные клетки, которые окружают растущие в каждом цикле фолликулы. При этом мы говорим не только о доминантном фолликуле в естественном цикле женщины, который имеет потенциал для зарождения новой жизни. Этот гормон вырабатывается для всех яйцеклеток, которые «выходят на старт» в начале цикла (так называемые антральные фолликулы).

Соответственно существует теория, что чем выше содержание АМГ в крови женщины, тем больше «запас» яйцеклеток в ее яичниках и тем выше ее репродуктивная способность. Если же уровень этого гормона существенно снижен, то это может указывать на то, что репродуктивная функция женщины уже идет на спад, т. е. количество яйцеклеток в ее яичниках значительно уменьшилось.

Что такое Антимюллеров гормон или ингибирующее вещество Мюллера?

Антимюллеров гормон или ингибирующее вещество Мюллера (АМГ/ИВМ, AMH/MIS) – димерный гликопротеин, относится к семейству β-трансформирующих факторов роста.

В процессе эмбрионального развития он секретируется клетками Сертоли и отвечает за регрессию Мюллеровых протоков у мужчин. До наступления половой зрелости AMH продуцируется яичками, а затем его уровень постепенно снижается до остаточных постпубертатных значений. Нарушение функции антимюллерова гормона вызывает у мужчин сохранение дериватов Мюллеровых протоков. Это состояние клинически проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции и названо синдромом персистенции Мюллеровых протоков (СПМП). СПМП – редкая форма ложного мужского гермафродитизма. Несмотря на то, что у пациентов с СПМП не нарушена дифференцировка яичек, у них часто отмечают бесплодие.

У женщин от момента рождения и до наступления менопаузы AMH продуцируется гранулёзными клетками яичников. У женщин уровень AMH в сыворотке относительно низкий по сравнению с мужчинами вплоть до наступления пубертата. После этого концентрация циркулирующего AMH медленно снижается до неопределяемых величин.

Концентрация AMH у женщин коррелирует с числом антральных фолликулов, с возрастом, лучше всего отражает снижение репродуктивной функции у здоровых женщин с доказанной фертильностью. Овариальный резерв пациентки по результатам тройного теста (ингибин В, AMH и ФСГ на 3-й день цикла) сравнивается с ожидаемым резервом для данного возраста, что позволяет контролировать репродуктивную функцию.

Антимюллеров гормон (АМГ,АМН) — тест для оценки преждевременного или замедленного полового развития мужчин и женщин; применяется для оценки овариального резерва у женщин совместно с определением Ингибина В(оценка числа функционально активных фолликулов в яичниках женщины); показатель в диагностике и мониторинге женщин с нормогонадотропным ановуляторным бесплодием; показатель опухолевых процессов в гранулезных клетках яичников.

Антимюллеров гормон — гликопротеин, относится к классу трансформирующих факторов роста.

У женщин синтез АМГ происходит в гранулёзных клетках первичных фолликулов. Максимальное количество АМГ в преантральных и антральных фолликулах диаметром 4 мм. и не экспрессируется в доминантных фолликулах. После выбора доминантного фолликула экспрессия АМГ снижается. Если количество антральных фолликулов уменьшается, экспрессия АМГ тоже снижается. При дальнейшем развитии фолликула его синтез снижается и практически отсутствует (ФСГ-зависимые стадии) при размере фолликулов более 8-9 мм в нормальных яичниках, что является необходимым условием для селекции доминантного фолликула. Выделяют два основных действия АМГ на яичник: 1. он подавляет первичные стадии роста фолликулов; 2. подавляет ФСГ-зависимый рост и селекцию преантральных и небольших антральных фолликулов. Считается, что АМГ не находится под контролем гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ) и адекватно отражает количество фолликулов. Поэтому его определение считается важным тестом как маркера для определения фолликулярного резерва яичника (оценка числа функционально активных фолликулов в яичниках женщины т.е. количество яйцеклеток у женщин в данный момент времени, которые могут быть использованы для оплодотворения), также для оценки овариальной дисфункции и овариального старения. Пониженные значения АМГ свидетельствуют о снижении овариального резерва.

В онкологической практике определение АМГ имеет значение при диагностике гранулёзоклеточных опухолей яичников, поскольку при этом происходит значительное повышение его концентрации.

У мужчин АМГ секретируется клетками Сертоли (клетки, выстилающие семенные канальцы в яичках и участвующие в сперматогенезе) и является фактором, приводящим к атрофии/инволюции Мюллеровых протоков, являющихся зачатками репродуктивного тракта у женщин. Из мюллерова протока у женщин образуются эпителий матки, маточных труб и влагалища. Помимо АМГ клетки Сертоли синтезируют андрогенсвязывающий белок, активин и ингибин. Синтез АМГ начинается в период эмбрионального развития и сохраняется в течение всей жизни. Наибольшая концентрация АМГ наблюдается в препубертантном периоде, снижаясь в пубертантный период и оставаясь на довольно низком уровне у взрослых мужчин в течение жизни. Нарушение функции АМГ вызывает у мужчин сохранение дериватов мюллеровых протоков. Клинически это проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции.

На что влияет антимюллеров гормон у женщин?

Будущий пол ребёнка определяется в момент зачатия и зависит от сочетания хромосом: XX или XY. До шестой недели внутриутробного развития у малыша развиваются недифференцированные половые структуры обоих полов, закладываются Вольфов и Мюллеров протоки. Онтогенез ребёнка любого пола изначально происходит по женскому типу: развивается матка с придатками, а проток Вольфа разрушается.

Если происходит воздействие подавляющих факторов, то атрофируется проток Мюллера, а из клеток Вольфова протока образуются семенные пузырьки и семявыносящий канал.

Общепринятая аббревиатура для обозначения антимюллерового гормона – АМГ. Это белковое вещество вырабатывается поддерживающими клетками в извитых канальцах яичек на эмбриональной стадии развития с седьмой недели. У женщин после рождения он синтезируется зернистыми клетками созревающих фолликулов.

Уникальное свойство гормона – препятствовать процессу формирования женских внутренних органов из Мюллерова протока. Однако и после рождения АМГ у женщин принимает участие в процессе окончательного созревания фолликулов и их отборе для дальнейшей овуляции.

Показания к проведению лабораторных исследований на АМГ

Проведение исследования назначается:

• при планировании беременности;
• при выяснении причин и характера бесплодия;
• в случае раннего или позднего полового созревания;
• при наступлении преждевременного климакса у женщин.

Анализ на АМГ назначается пациентам, которые проходят антиандрогенную терапию для мониторинга эффективности лечения. Направление на изучение количества АМГ выдает акушер-гинеколог, уролог или эндокринолог. Анализы проводятся в социальных и частных клиниках. Современное оборудование демонстрирует более точные результаты. Согласно норме, наиболее достоверные показатели антимюллерового гормона фиксируются у женщин на 3 день цикла.

Антимюллеров гормон и физиология старения репродуктивной системы

Антимюллеров гормон – это маркер не только овариального резерва, но и овариального старения, дисфункции яичников, овариального ответа на стимуляцию, что важно для базовых программ ВРТ. В период пременопаузы, когда антимюллеровский гормон физиологически снижается, в условиях современной жизни часто встает вопрос о рождении ребенка

Казалось бы, что запас в 1000 фолликулов – достаточен для зачатия (таб. 1). Но к этому возрастному периоду в яичниках остаются фолликулы, резистентные к гонадотропным гормонам. Это не дает им возможности полноценного созревания, а, следовательно, оплодотворения и дальнейшего развития эмбриона

В период пременопаузы, когда антимюллеровский гормон физиологически снижается, в условиях современной жизни часто встает вопрос о рождении ребенка. Казалось бы, что запас в 1000 фолликулов – достаточен для зачатия (таб. 1). Но к этому возрастному периоду в яичниках остаются фолликулы, резистентные к гонадотропным гормонам. Это не дает им возможности полноценного созревания, а, следовательно, оплодотворения и дальнейшего развития эмбриона.

Таблица 2. Старение репродуктивной системы

Факт: репродуктивная функция в среднем начинает выключаться за 8 лет до менопаузы.

Таблица 3. Основные факторы снижения фертильности

Теория клеточной линии

Во время внутриутробного развития закладка фолликулов происходит в 3 этапа. В 1 очередь закладываются лучшие и самые качественные. Во 2-3 очередь (в позднем эмбриональном периоде) формируются фолликулы среднего и низкого качества, яйцеклетки которых содержат большее количество ошибок: они позже уходят в овуляцию и повышают частоту нерасхождения хромосом во время оплодотворения.

В течение жизни с 20 до 30 лет в первую очередь расходуются самые качественные фолликулы, заложенные в раннем эмбриональном периоде, а затем начинают расходоваться фолликулы среднего и низкого качества, сформированные во 2 и 3 очередь. Поэтому самый благоприятный период для беременности – это 20-30 лет, когда идет растрата наиболее качественных ооцитов. В этом возрасте вероятность рождения детей с хромосомными аномалиями значительно ниже, чем у женщин старше 30 лет.

АМГ и возраст

Исследованиями доказано, что АМГ имеет прямую корреляцию с возрастом. Конечно, если обследовать двух женщин 30 и 40 лет, то есть некоторая вероятность, что у старшей пациентки концентрация гормона окажется более высокой. Но если взять 1000 женщин каждой возрастной категории и высчитать средний показатель, то наблюдается четкая закономерность: чем старше группа пациенток, тем ниже уровень АМГ в крови.

Уровень гормона является наиболее ранним маркером перехода от пика репродуктивного возраста к угасанию функции яичников. В позднем репродуктивном периоде концентрация в крови этого вещества снижается в 10 раз. Все прочие изменения (уровень эстрадиола, ФСГ, ингибина-В) выражены гораздо меньше.

С приближением менопаузы АМГ снижается до 0,15-0,2 нг/мл. В поздний климактерический период он составляет 0,06-0,08 нг/мл. В постменопаузе (через год и более после последней менструации) гормон в крови уже не определяется.

С помощью анализа на антимюллеров гормон в крови, можно предположить наиболее вероятный возраст менопаузы. Разработаны специальные таблицы, в которых можно посмотреть, когда наступит климакс. Например, если в возрасте 37 лет уровень АМГ ниже 0,3 нг/мл, то угасание функции яичников произойдет в 41-44 года, что в среднем на 10 лет раньше, чем в популяции. Если же в 42 года концентрация вещества в крови превышает 2 нг/мл, то менопауза случится в 51-53 года.

Роль в оценке овариального резерва

В анализах гормон чаще всего определяют с целью оценки овариального резерва. Это нужно, чтобы понять, может ли женщина забеременеть естественным путем, требуется ли ей медикаментозная индукция овуляция, и если да, то какие препараты и дозировки должны быть использованы. АМГ всегда определяется перед ЭКО, чтобы врач понимал, как именно следует проводить стимуляцию суперовуляции. При низком уровне гормона обычно используются более высокие дозы препаратов.

Даже при нормальном уровне гормонов его величина имеет значение для прогнозирования результатов вспомогательных репродуктивных технологий. Одно из исследований показало, что в группе пациенток со средней концентрацией АМГ 2,5 нг/мл, удалось получить 11 и более ооцитов по результатам гормональной стимуляции. В то же время в группе с АМГ 1,0 нг/мл репродуктологи получили 6 и менее яйцеклеток.

По концентрации вещества в крови судят и о качестве ооцитов, что отражает результативность оплодотворения. После того как яйцеклетки берут из яичников в программе ЭКО, их оплодотворяют сперматозоидами. Используются разные способы оплодотворения: это может быть смешивание ооцитов со спермой ли ИКСИ. Вне зависимости от выбранной методики, процент оплодотворившихся яйцеклеток всегда будет выше у женщин с высоким АМГ. У них же будет более высокое качество эмбрионов и меньший риск самопроизвольного аборта до 12 недели.

При оценке овариального резерва используются и другие показатели: фолликулостимулирующий гормон, количество антральных фолликулов по данным УЗИ, объем яичников, уровень эстрадиола, ингибина-В

Все показатели принимаются во внимание в комплексе. Хотя антимюллеров гормон – один из самых важных маркеров сохранности овариального резерва, он всё же не единственный

На результаты других исследований врач тоже ориентируется при выборе программы ЭКО и подбора доз лекарств для стимуляции суперовуляции.

Нормальный АМГ в анализе крови практически всегда свидетельствует о сохраненной функции яичников. Женщины с высоким уровнем гормона легко беременеют, если нет нарушений со стороны других органов. При бесплодии трубного, маточного или другого происхождения проведение ЭКО всегда имеет более высокие шансы на успех. В то же время при низком АМГ женщина должна стремиться забеременеть как можно быстрее, потому что в дальнейшем концентрация гормона будет только снижаться. Это может обернуться тяжелым женским бесплодием, которое лечится долго, трудно и не всегда удачно.

Планирование беременности и ЭКО с учётом показателей антимюллерова гормона

При подготовке к экстракорпоральному оплодотворению выполнять EFFORT-тест лучше либо на третий, либо на четвёртый день менструального цикла. В таком случае будет считаться нормой, если уровень антимюллерова гормона будет находиться в диапазоне от одного до двух с половиной нанограмм в одном миллилитре.

Есть много лабораторий, которые определяют антимюллеров гормон. Отзывы о них можно найти в интернете. Отметим, что эфферентные показатели АМГ могут быть неодинаковыми в разных лабораториях. Это зависит от применяемых для исследования химических реагентов. Антимюллеров гормон инвитро, однако, не должен превышать указанных параметров.

При планировании экстракорпорального оплодотворения концентрация антимюллеровского гомона играет очень важную прогностическую роль. Если уровень АМГ низкий, то следует ожидать, что ответ яичников на общепринятые дозы препаратов — стимуляторов овуляторных процессов будет слабым. Тогда следует учитывать показатели ингибина В. Ингибин В и антимюллеров гормон синтезируются фолликулами яичников. Ингибин представляет собой пептид, который сложен из двух субъединиц. Он существует в виде двух форм – А и В.

Пониженный уровень ингибирующего вещества Мюллера также является нехорошим признаком. В этой ситуации достаточно высок риск гиперстимуляции яичников. Если уровень этого гормона низкий, то вероятность оплодотворения ооцитов невелика даже при проведении процедуры ИКСИ. При невысоком значении АМГ таково же и качество ооцитов, а это значит, что вероятность выкидыша на сроке до двенадцати недель достаточно высока.

Если антимюллеровский гормон ниже 0,71 нг/мл, то это является показанием для стимулирования оогенеза высокими дозами антагонистов в сочетании с 300 мЕд ФСГ. В том случае, когда уровень АМГ находится в пределах от 0,7 до 2,1 нг/мл, то репродуктологи предпочитают длинный протокол ЭКО. Для оостимуляции применяют антагонисты люлиберина и ФСГ в дозе от 225 до 300 мЕд.

Когда определяется уровень АМГ выше 2,1 нг/мл, дозировку ФСГ снижают до 150 мЕд и применяют антагонисты. В том случае, когда схема протокола стимуляции подобрана правильно, с учётом результатов проведенного исследования уровня АМГ, то вполне возможно избежать гиперстимуляции овуляции и получить адекватный ответ на стимуляцию. Чем более высок уровень антимюллерового гормона, тем выше вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников. Из этого следует, что за пациентками, у которых антимюллеровский гормон выше 7, 1 нг/мл, требуется пристальное наблюдение во время проведения протокола.

Высокий антимюллеров гормон определяется при синдроме поликистозных яичников. Уровень АМГ в таких случаях будет превышен вдвое или даже втрое. На концентрацию антимюллеровского гормона в таком случае оказывает влияние не только значительное повышение количества фолликулов, но и высокая секреция АМГ фолликулярными гранулёзными клетками. Интересно то, что у женщин, страдающих поликистозом яичников, дочери в большинстве случаев имеют повышенный уровень АМГ задолго до наступления половой зрелости.

Показатель антимюллерова гормона определяют и у мужчин. Это даёт возможность решить несколько принципиальных вопросов:

• определить, имеется ли преждевременное или же запоздалое начало полового созревания;
• верифицировать в сомнительных ситуациях половую принадлежность индивидуума;
• диагностировать анорхизм или крипторхизм;
• дать объективную оценку мужской фертильности.

Анализ результатов исследования уровня АМГ позволяет оценить овариальный резерв женского организма, а также диагностировать некоторые связанные с ним состояния. С помощью этого метода исследования можно выявить гранулематозный рак яичников. И, что самое главное, определение уровня антимюллерова гормона помогает установить причину бесплодия.

Причины понижения уровня АМГ

Если уровень гормона снижается, это может стать причиной возникновения проблем с зачатием или возникновения полного бесплодия. Подобное может произойти в результате:

• ограниченного запаса яйцеклеток;
• раннего полового созревания у женщины;
• избыточной массы тела в зрелом возрасте;
• раннего наступления менопаузы.

Имеет место быть и естественное снижение антимюллерова гормона. Оно происходит с возрастом. Однако если такая ситуация возникла преждевременно, существует риск возникновения патологий. Если количество гормона снизилось во время беременности, это приводит к риску развития гермафродитизма у плода. Это значит, что у ребенка будут присутствовать признаки обоих полов. Так, у девочек может сформироваться мюллеров проток, а у мальчиков вольфов проток. В качестве лечения патологии может быть назначено проведение гормональной терапии.

Сделав анализ на антимюллеров гормон и выяснив, что его уровень очень низок, пациентки, желающие забеременеть, стремятся повысить его любыми способами. Однако многие женщины забывают о том, что результат анализов крови на гормоны позволяет лишь выполнить косвенную оценку состояния здоровья. Сегодня существует ряд способов, которые дают возможность замедлить скорость менопаузы после 35 лет.

Чтобы поднять значение показателя, предстоит полностью привести здоровье в норму. Чаще всего ранняя менопауза наступает в результате избыточного веса. Присутствие лишних килограммов ухудшает качество жизни пациента. Этот фактор оказывает негативное влияние на функционирование эндокринной системы. Доказано, что с каждыми 5 лишних кг шанс на беременность женщины снижается на 4%.

Если забеременеть желает женщина в возрасте после 35 лет, в первую очередь потребуется отказаться от вредных привычек. Доказано, что курение негативным образом влияет на гормональный фон. Дело в том, что в состав сигарет входят вещества, которые приводят к нарушению уровня эстрадиола. Если пациентка сумеет побороть вредную привычку и оказаться в форме, это повысит шансы на успешное зачатие на 30%.

Предстоит пересмотреть и ежедневное меню. Из рациона необходимо исключить кофе и продукты, которые приводят к возникновению резких перепадов артериального давления. Если женщина не может полностью отказаться от них, необходимо ограничить употребление этих продуктов в период овуляции. В 2010 году исследователи из США сумели доказать, что рацион напрямую связан с гормональным фоном. Вероятность зачатия снижается с употреблением сладостей и хлебобулочных изделий. А вот прием пищи, которая богата витаминами и минералами, может нормализовать обменные процессы. Всё это способствует нормализации овуляции. Содержание гормона эстрогена в крови повышают молочные продукты, уровень жирность в которых более 2,5%.

Подводим итоги

Подводя итог, следует подчеркнуть:

• несмотря на отсутствие значительных колебаний уровня рассматриваемогопараметра в течение месяца. Оптимальный срок для сдачи крови– с пятого по седьмой или с 3 по 5 сутки цикла;
• общие правила подготовки к исследованию состоят из коррекции рациона, отказа от алкоголя и табакокурения, а также приёма лекарственных препаратов по согласованию с врачом;
• изолированных данных об уровне антимюллерова гормона недостаточно для окончательного решения о здоровье женщины и её овариальном резерве. При подозрении на истощение запаса яйцеклеток дополнительно назначаются анализы на уровень фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона. В случае расширенной диагностики онкологического поражения яичников дополнительно определяется величина СА125 и ингибина В.

Юлия Мартынович (Пешкова)

Дипломированный специалист, в 2014 году закончила с отличием ФГБОУ ВО Оренбургский госудаственный университет по специальности «микробиолог». Выпускник аспирантуры ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ.

В 2020г. в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН прошла повышение квалификации по дополнительной профессиональной программе «Бактериология».